《自然》論文:最新研發出減緩腫瘤生長、減少治療抗性的抗癌試劑
中新網北京8月4日電 (記者 孫自法)國際著名學術期刊《自然》最新同期發表兩(liang) 篇癌症研究論文稱,一種治療性單克隆抗體(ti) NP137在小鼠模型中能夠抑製子宮內(nei) 膜癌和皮膚癌腫瘤的生長和轉移。另一項研究還對該試劑進行首次人體(ti) 試驗,展示出它對晚期子宮內(nei) 膜癌個(ge) 體(ti) 患者的作用,表明這一抗腫瘤策略值得進一步研究。
據論文介紹,隨著癌症進展,它們(men) 會(hui) 發生細胞層麵的改變,稱為(wei) 上皮細胞間質轉化,與(yu) 腫瘤的發展、侵襲、轉移和對化療及免疫療法的抗性有關(guan) 。阻斷這一轉變的療法可能是癌症治療的一個(ge) 很有前景的方法。一種名為(wei) netrin-1的蛋白質已知在一些癌症中上調,在腫瘤發展中有所作用。兩(liang) 項新研究表明,阻斷這一蛋白可以抑製上皮細胞間質轉化。
第一篇論文中,論文共同通訊作者、法國裏昂大學Agnès Bernet、Patrick Mehlen和同事及合作者研究發現,netrin-1在人類子宮內(nei) 膜癌中會(hui) 上調。在該疾病的小鼠模型中,研究表明阻斷netrin-1的活性會(hui) 觸發癌細胞死亡,抑製上皮細胞間質轉化。
基於(yu) 這些發現,論文作者在一項人體(ti) 1期臨(lin) 床試驗中調查了NP137的潛力,這是一種阻斷netrin-1的單克隆抗體(ti) ,試驗包含了14名晚期子宮內(nei) 膜癌患者。治療被表明是安全的,在9名患者中觀察到抗腫瘤響應;8名患者的疾病穩定下來,1名患者的肝轉移灶縮小超過50%。在小鼠模型中,傳(chuan) 統化療藥物(卡鉑和紫杉醇)與(yu) NP137結合後效果得到改善。
在另一項研究中,論文共同通訊作者、比利時布魯塞爾自由大學Cédric Blanpain和同事及合作者研究發現,在鱗狀細胞癌小鼠模型中,NP137介導的netrin-1抑製減少了發生上皮細胞間質轉化的細胞比例。這一處理減少了轉移的數量,增加了腫瘤對化療的敏感性。他們(men) 還評估了這一處理對移植到小鼠身上的人類癌細胞的作用,表明netrin-1阻斷抑製了這些細胞的上皮細胞間質轉化。
這兩(liang) 篇論文的研究發現共同表明,抑製netrin-1的療法可用於(yu) 克服對治療的抗性。(完)
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