我國科學家發現早期控製新冠病毒感染新策略

　　麵對不斷變異的新冠病毒，傳(chuan) 統的應對手段顯得有些捉襟見肘。究竟有沒有簡單、實用的手段對抗當前的新冠流行？

　　經過深入研究，中國醫學科學院黃波教授團隊和秦川教授團隊發現，靶向肺泡巨噬細胞是早期控製新冠病毒感染的有效策略，並通過新冠肺炎小鼠模型找到兩(liang) 種臨(lin) 床上常用的老藥。相關(guan) 研究成果在線發表於(yu) 國際學術期刊《信號轉導與(yu) 靶向治療》。

　　“這項研究不僅(jin) 可以為(wei) 新冠肺炎提供一種安全有效的治療方案，同時也是‘老藥新用’的一次大膽嚐試，為(wei) 篩選新冠治療藥物提供一種新的思路。”4月7日，黃波在接受科技日報記者采訪時強調。

　　肺泡如同氣球，是肺髒的基本結構單元。肺泡的內(nei) 表麵被稱為(wei) 肺表麵活性層，由薄薄的一層脂和蛋白質組成，維持肺泡處於(yu) 伸張狀態。同時，這層脂膜能夠將外界與(yu) 機體(ti) 內(nei) 部隔離開來，血液藥物分子包括抗體(ti) ，沒有能力穿過肺泡表麵活性層。

　　然而，新冠病毒最初入侵的部位就是肺泡，那麽(me) ，它是如何在機體(ti) 的層層防禦下突破“隔離”的呢？

　　對此，黃波解釋說，盡管肺泡表麵活性層將外界與(yu) 機體(ti) 內(nei) 部隔離，但我們(men) 的免疫係統有一類專(zhuan) 職的吞噬細胞，被稱為(wei) 巨噬細胞，這些巨噬細胞貫穿肺泡表麵活性層，可以吞噬吸入空氣中所包含的顆粒和微生物，從(cong) 而維持肺泡的潔淨。

　　“因此，一旦新冠病毒進入肺泡，肺泡巨噬細胞就利用其表麵的細胞膜將病毒顆粒包裹，將其吞入胞漿內(nei) ，這種包裹了病毒的囊泡，被稱為(wei) 內(nei) 吞體(ti) 。”黃波說，內(nei) 吞體(ti) 能夠將病毒顆粒遞送至胞漿內(nei) 垃圾處理站——溶酶體(ti) ，從(cong) 而將病毒分解為(wei) 氨基酸、核苷酸等，供細胞再利用。

　　但是，新冠病毒能夠利用肺泡巨噬細胞的特定狀態，從(cong) 內(nei) 吞體(ti) 內(nei) 逃出，反過來利用巨噬細胞進行自我繁殖。

　　黃波表示，這個(ge) 過程依賴於(yu) 內(nei) 吞體(ti) 內(nei) 一種蛋白水解酶(CTSL)以及內(nei) 吞體(ti) 囊腔的pH值。在酸性pH值下，CTSL被激活，水解新冠病毒的刺突蛋白，使得病毒遺傳(chuan) 物質RNA被釋放到細胞漿中，啟動病毒的複製和擴增。正常生理狀態下，肺泡巨噬細胞內(nei) 吞體(ti) 的pH值偏堿，其所吞噬的新冠病毒被送至溶酶體(ti) 降解，從(cong) 而機體(ti) 表現不出症狀或較輕微的症狀。

　　基於(yu) 此，通過新冠肺炎小鼠藥物篩選實驗，黃波團隊找到兩(liang) 種臨(lin) 床常用老藥阻斷新冠病毒從(cong) 肺泡巨噬細胞的內(nei) 吞體(ti) 中逃逸。

　　“臨(lin) 床上，雙磷酸鹽如阿侖(lun) 膦酸鹽 (ALN)通過靶向巨噬細胞，而用於(yu) 骨質疏鬆症治療；糖皮質激素藥物地塞米鬆(Dex)則是常用的抗炎藥物。”黃波說，我們(men) 發現，Dex和ALN可以分別通過靶向CTSL表達和內(nei) 吞體(ti) 的pH值，協同阻斷病毒從(cong) 內(nei) 吞體(ti) 逃逸。

　　黃波表示，這樣一種聯合治療的效果是通過鼻腔噴霧局部給藥途徑來實現的，係統性給藥由於(yu) 受肺泡表麵活性層的阻礙，難以產(chan) 生效果。同時，這種聯合還能夠發揮激素抗炎的作用。這種噴霧療法簡單、安全、成本低廉，易於(yu) 推廣使用，是值得進一步深入研究的早期控製新冠病毒感染的新策略。

　　本報記者 陸成寬