記者28日從(cong) 南開大學獲悉，該校藥物化學生物學國家重點實驗室率領研究團隊，利用猴子單倍體(ti) 神經幹細胞成功“破譯”了河豚毒素的兩(liang) 個(ge) 靶點基因，並通過基因敲除試驗，讓神經類細胞獲得了河豚毒素抗藥性，這一研究將使河豚中毒者“有藥可救”，相關(guan) 成果在最新一期幹細胞與(yu) 神經發育領域學術期刊《Development》上在線發表。

河豚美味，然而河豚毒素卻奇毒無比，常令誤食者瞬間死亡，其作用靶點和毒理機製迄今不為(wei) 人知。既有研究認為(wei) ，河豚毒素是一類神經類毒素，其毒理可能為(wei) 使神經細胞內(nei) 的鈉鉀離子通道受阻進而起到毒害作用。那麽(me) ，能否利用猴子單倍體(ti) 神經幹細胞來篩查河豚毒素對神經係統的“作用點”呢？

率領團隊反向出發，借助近年來新興(xing) 的單倍體(ti) 細胞工具培養(yang) 技術，通過采取初始態多能性培養(yang) 體(ti) 係，使猴子單倍體(ti) 胚胎幹細胞具有更好的單倍體(ti) 維持和體(ti) 外分化過程中的細胞存活能力，並在世界範圍內(nei) 首次獲得了具有體(ti) 外增殖能力的猴子單倍體(ti) 神經幹細胞。實驗中，科研人員隨即將所獲得的猴子單倍體(ti) 神經幹細胞進行高通量的全基因組隨機突變，並將突變後的細胞係進行河豚毒素毒殺實驗。最終，通過生物信息學分析和基因編輯實驗證實，河豚毒素的關(guan) 鍵靶點基因為(wei) B4GALT6和SCN5A。從(cong) 遺傳(chuan) 學的角度，由於(yu) 直接找到了具體(ti) 行使毒性功能的功能基因，理論上隻要將這些靶點基因敲除，神經類細胞便可獲得河豚毒素的抗藥性。

據介紹，由於(yu) 猴子等靈長類動物和人類基因相似度非常高。對於(yu) 人類而言，找到靶點基因就可以通過服用基因抑製劑起到解毒作用。這也意味著，不久的將來，中了河豚毒的人將不再無藥可救。