手性納米佐劑介導免疫應答為疫苗研發提供理論支撐
1月20日,科技日報記者從(cong) 江南大學獲悉,該校食品學院胥傳(chuan) 來教授研究團隊開展的一項研究獲重大突破,成功揭示了獨特的手性納米免疫佐劑能均衡介導體(ti) 液免疫應答和細胞免疫應答,將為(wei) 保護性疫苗研發提供理論支撐,也為(wei) 治療性疫苗研發等指明方向。
相關(guan) 研究成果19日已刊登在國際期刊《自然》上,同期“新聞與(yu) 觀點”版塊刊發了評論文章重點介紹了這項科研工作。
“手性是指物體(ti) 與(yu) 其鏡像無法重合的現象,存在於(yu) 從(cong) 微觀到宏觀上的各個(ge) 尺度。”胥傳(chuan) 來介紹,手性對生命起源和生命體(ti) 係具有重要意義(yi) ,眾(zhong) 所周知,生命選擇左手性的氨基酸、右手性的糖等小分子來構築蛋白質、核酸等生物大分子。
胥傳(chuan) 來團隊一直致力於(yu) 小分子化合物的單克隆抗體(ti) 製備與(yu) 免疫分析檢測關(guan) 鍵技術研究。之前,該團隊係統開展了小分子抗原表位設計與(yu) 修飾,提出了基質效應增強的高滴度單克隆抗體(ti) 製備技術,建成了國內(nei) 外最大的小分子單克隆抗體(ti) 資源庫(5000餘(yu) 株細胞株),還以汙染物快速甄別與(yu) 現場檢測為(wei) 主線,研發了係列免疫快速檢測試紙條、試劑盒、親(qin) 和層析柱、免疫磁珠以及快速定量檢測試劑與(yu) 儀(yi) 器,廣泛應用於(yu) 食品、糧食、農(nong) 產(chan) 品、化妝品、環境中等風險因子的日常監測。
此次該研究團隊研製了不對稱因子達0.44的強手性納米免疫佐劑,有效致敏免疫細胞,使得腫瘤壞死因子-α、γ-幹擾素、白介素-12等細胞因子的表達量提升了1—2倍。研究人員通過H9N2流感病毒感染的小鼠模型,驗證了左手性免疫佐劑有效促進細胞免疫應答和體(ti) 液免疫應答,維護了機體(ti) 的健康和內(nei) 環境穩定。左手性免疫佐劑產(chan) 生抗體(ti) 的滴度是傳(chuan) 統商業(ye) 化鋁佐劑的800餘(yu) 倍,是右手性納米佐劑的1580餘(yu) 倍。
“我們(men) 的研究表明,手性佐劑與(yu) 抗原呈遞細胞表麵的G蛋白偶聯受體(ti) 家族CD97、EMR1等分子特異性結合,激活炎症小體(ti) 通路,促進了抗原的有效遞呈。強手性免疫佐劑促進淋巴細胞活化、增殖和分化,產(chan) 生IL-2、IL-4、IL-12、IFN-γ等細胞因子,同時誘導細胞免疫應答和體(ti) 液免疫應答,從(cong) 而更好地預防感染,並帶來持久的疫苗保護效果。”胥傳(chuan) 來說。
相關(guan) 專(zhuan) 家認為(wei) ,該研究有三大亮點:
首先,偏振光合成強手性納米佐劑。研究人員篩選了係列手性配體(ti) ,在納米佐劑製備過程中引入偏振光,並與(yu) 不同波長偏振光優(you) 化組合,誘導高指數晶麵上形成對稱性破缺,最終獲得了表麵形貌均一、各向異性因子高達0.44的強手性納米佐劑,實現了鏡像強手性納米佐劑的精準合成。
其次,發現了手性納米佐劑進入免疫細胞的機製。通過冷凍電鏡、光譜和蛋白分析,證實主要由CD97和EMR1兩(liang) 種7次跨膜蛋白介導了手性納米佐劑進入細胞的機製、手性納米佐劑介導免疫應答的機製,發現免疫細胞的活化與(yu) 手性納米佐劑的手性強弱呈現相關(guan) 性。
第三,手性納米佐劑通過激活炎症小體(ti) NLRP3途徑,調控細胞因子的表達模式,介導了細胞免疫應答和體(ti) 液免疫應答。(記者 過國忠 通 訊 員 張 青)
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