【科技前沿】

　　　清華大學團隊揭秘蚊媒病毒快速傳(chuan) 播原因——

　　蚊子更愛叮哪些人

　　光明日報記者 鄧暉光明日報通訊員 張虹

　　瘙癢、腫包，不少人的夏日記憶裏，蚊子是一種討厭的存在。除此之外，蚊子給人們(men) 帶來的還有多種可怕的蚊媒傳(chuan) 染病。2018年，世界衛生組織公布的8種急需關(guan) 注的傳(chuan) 染病中，就囊括了寨卡熱和裂穀熱兩(liang) 種烈性蚊媒病毒性傳(chuan) 染病。

　　在茫茫人海中，究竟什麽(me) 樣的人最吸引蚊子？

　　記者從(cong) 清華大學獲悉，在一項剛剛發表在《細胞》的研究中，該校醫學院程功教授團隊揭示了蚊媒病毒的狡猾之處：蚊子並不隨機叮咬宿主，人體(ti) 氣味是調控蚊蟲行為(wei) 的關(guan) 鍵因素。

　　“蚊蟲的嗅覺神經係統可感知一種來源於(yu) 感染者的特征性氣味分子，高效率定位感染者，隨後叮咬並取食帶有病毒的血液，導致病毒在‘宿主—蚊蟲’之間高效傳(chuan) 播。”程功表示，人體(ti) 氣味的主要來源是皮膚微生物，通過調控皮膚微生物，重塑感染者的氣味，可影響蚊蟲的嗅覺感知。相關(guan) 評價(jia) 認為(wei) ，這項發現為(wei) 阻斷蚊媒病毒在自然界中的快速傳(chuan) 播流行提供了全新策略。

　　　為(wei) 什麽(me) 這些人更受蚊子青睞？

　　相關(guan) 數據顯示，自然界的蚊媒病毒有數百種之多，可由蚊蟲攜帶並傳(chuan) 播給人類及動物宿主，引起病毒性腦炎、腦膜炎及出血熱等嚴(yan) 重疾病。近20年來，以登革病毒、寨卡病毒、基孔肯亞(ya) 病毒、西尼羅病毒為(wei) 代表的新發及再發蚊媒病毒在全世界流行，每年可導致數十億(yi) 人感染、數十萬(wan) 人死亡。

　　但遺憾的是，到目前為(wei) 止，多數烈性蚊媒病毒均無有效疫苗和針對性治療藥物，科學界亟須深入研究蚊媒病毒在自然界中流行傳(chuan) 播的基本原理，並研發新型防控策略阻斷病毒在世界範圍內(nei) 的大規模傳(chuan) 播。

　　“蚊媒病毒在宿主與(yu) 蚊蟲之間傳(chuan) 播循環。在病毒傳(chuan) 播循環中，蚊蟲需要尋找、定位並叮咬感染的人或動物，取食帶有病毒的血液。隨後，蚊蟲才能具備攜帶並快速傳(chuan) 播病毒的能力。如果蚊蟲叮咬非感染者，則不會(hui) 有效獲取病毒感染，病毒的傳(chuan) 播循環則被中斷。”程功表示。

　　蚊子是怎麽(me) 盯上病毒感染者的？為(wei) 什麽(me) 這些人在蚊子看來更加“美味”？長久以來，科學家致力於(yu) 揭開這個(ge) 謎團，找到簡便有效的方法遏製病毒快速傳(chuan) 播。

　　在程功團隊的這項研究中，研究人員建立了兩(liang) 套經典的行為(wei) 學裝置（三籠嗅覺測定裝置、雙臂嗅覺測定裝置），發現登革病毒和寨卡病毒感染的小鼠明顯更加吸引埃及伊蚊及白紋伊蚊。隨後，研究者對病毒感染小鼠的體(ti) 溫、二氧化碳釋放及揮發性氣味進行分析，發現宿主氣味的改變是導致感染宿主吸引蚊蟲的決(jue) 定性因素。進一步研究結果顯示，小鼠在蚊媒病毒感染後，可大量釋放一種揮發性小分子——苯乙酮，苯乙酮可有效激活蚊蟲的嗅覺神經係統，增強蚊蟲對感染小鼠的行為(wei) 趨向。

　　研究人員進一步收集了登革熱患者及健康誌願者的氣味，發現登革熱患者的氣味對埃及伊蚊表現出更強的吸引力。並且，登革熱患者的氣味中，苯乙酮含量也顯著高於(yu) 健康誌願者。研究人員將不同濃度的苯乙酮塗抹於(yu) 人體(ti) 手臂進行蚊蟲行為(wei) 學驗證，發現增加人體(ti) 氣味中的苯乙酮含量可顯著吸引蚊蟲。

　　以上試驗說明，登革熱患者由於(yu) 釋放大量苯乙酮改變自身氣味，大幅提高了對蚊蟲的吸引力，吸引蚊蟲叮咬，加速病毒傳(chuan) 播。

　　　吸引蚊蟲的“香味”如何產(chan) 生？

　　既然苯乙酮是吸引蚊蟲叮咬的“罪魁禍首”，那麽(me) ，這種吸引蚊蟲的“香味”又是如何產(chan) 生的？

　　研究人員發現，人體(ti) 或動物釋放的苯乙酮主要來源於(yu) 體(ti) 表的皮膚共生微生物，它是一種典型的細菌代謝產(chan) 物。在去除皮膚共生微生物後，感染小鼠就會(hui) 失去對蚊蟲更強的吸引作用。

　　進一步研究顯示，登革病毒及寨卡病毒感染可導致宿主皮膚表麵芽孢杆菌屬細菌的豐(feng) 度明顯上升，而皮膚芽孢杆菌具有代謝產(chan) 生大量苯乙酮的能力。

　　至此，研究人員揭示了蚊媒病毒感染者吸引蚊蟲叮咬的原因：病毒感染提高了人體(ti) 皮膚中特定細菌的比例，顯著提高了感染者的苯乙酮釋放能力，從(cong) 而明顯提高了蚊蟲對感染宿主的行為(wei) 趨向。

　　隨後，研究者對病毒感染小鼠及非感染小鼠的皮膚組織進行轉錄組測序分析。結果顯示，登革病毒和寨卡病毒感染可通過抑製宿主皮膚中抵抗素樣分子或抵抗素等特定免疫分子的表達，使得原本被抑製的皮膚芽孢杆菌過量增殖，導致感染宿主的苯乙酮釋放量升高。

　　隨後，研究者向登革病毒及寨卡病毒感染小鼠體(ti) 內(nei) 飼喂一種維生素A衍生物異維甲酸，這是一種臨(lin) 床廣泛使用的皮膚病治療藥物。結果顯示，上述操作可有效恢複感染小鼠皮膚中特定免疫分子的表達，通過抑製感染宿主皮膚中芽孢杆菌的增殖，抑製感染宿主釋放苯乙酮。因此，在感染宿主口服異維甲酸後，蚊蟲無法通過宿主的苯乙酮來定位和發現感染宿主，從(cong) 而阻斷病毒的傳(chuan) 播循環。

　　如何阻斷蚊媒病毒的快速傳(chuan) 播

　　根據以上發現，研究者提出了一種新的蚊媒病毒防治思路：可以通過調控人體(ti) 氣味，阻斷蚊媒病毒的快速傳(chuan) 播。

　　由於(yu) 在蚊媒病毒傳(chuan) 染病流行初期，感染者在人群中的比例僅(jin) 有千分之一、甚至更低，因而研究團隊推測在感染者口服維生素A類藥物後，蚊蟲無法通過苯乙酮的氣味來區分感染者與(yu) 非感染者，這樣可以大大降低蚊蟲取食感染者血液並感染的概率，使蚊媒病毒在自然界中無法高效建立“宿主—蚊”的傳(chuan) 播循環過程。

　　據此，研究團隊提出一種防治蚊媒病毒傳(chuan) 染病的新策略：在登革熱及寨卡熱等蚊媒病毒傳(chuan) 染病流行的疫區，可對感染者廣泛補充維生素A或相關(guan) 藥物，重塑感染者皮膚微生物揮發的氣味，大幅降低蚊媒病毒傳(chuan) 播循環效率，有效防止蚊蟲攜帶並傳(chuan) 播病毒。基於(yu) 以上發現，可對特定感染人群補充維生素A或相關(guan) 藥物，避免蚊媒病毒傳(chuan) 染病的大規模傳(chuan) 播流行。

　　據悉，目前，程功團隊已經在馬來西亞(ya) 完成了感染者和非感染者皮膚微生物變化的研究，即將進行異維甲酸的臨(lin) 床試驗。未來有望將其研究成果推廣應用。