新冠藥物研發：壯大新藥創製的中國力量

　　在新冠藥物研發中，我國新藥研發力量得到加強，實力漸顯。五十餘(yu) 個(ge) 新冠藥物獲批進入臨(lin) 床試驗階段，抗疫“三方”中藥新藥獲批上市，我國首款抗新冠病毒藥物獲批上市……經過兩(liang) 年多的攻堅研發，中國原創新冠藥物正在或即將參與(yu) 到終結新冠大流行的戰鬥中。

　　◎本報記者 張佳星

　　國家藥品監督管理局的最新統計數據顯示：截至2022年2月底，我國已有五十餘(yu) 個(ge) 新冠藥物獲批進入臨(lin) 床試驗階段，一個(ge) 中和抗體(ti) 新冠藥物獲批上市，抗疫“三方”中藥新藥獲批上市……

　　經過頂尖科研團隊兩(liang) 年多不分晝夜地攻堅研發，從(cong) 阻斷病毒複製、阻斷病毒入侵、調整機體(ti) 免疫等各個(ge) 不同角度入手阻斷新冠病毒攻擊，中國原創新冠藥物正在或即將參與(yu) 到終結新冠大流行的戰鬥中。

　　用科學方法說明中藥療效

　　2021年3月2日，在抗擊新冠肺炎疫情中發揮重要作用的中藥“三方”清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒、宣肺敗毒顆粒獲批上市。

　　“這三張方子都是在實踐中摸索出來的方子，在使用中進行了評價(jia) ，臨(lin) 床上確有療效。”全國人大代表、中國工程院院士、天津中醫藥大學名譽校長張伯禮說，中醫講“大疫出良藥”，在臨(lin) 床實踐基礎上，對經典名方進行優(you) 化、組合，同時加入實驗有效的中藥組分，進而研發出可明顯改善症狀、降低轉重率、促進核酸轉陰及減少後遺症作用的中藥新藥，這也是一條快速篩選、評價(jia) 研發新藥的途徑。

　　以宣肺敗毒顆粒為(wei) 例，它由麻杏石甘湯、千金葦莖湯等五張經典名方組合而成。“同時加入了實驗篩選出來的中藥組分，對症治療新冠病毒。”張伯禮解釋，例如虎杖組分對於(yu) 抑製冠狀病毒複製效果明顯，而馬鞭草某種組分對小氣道的炎症作用非常明確，將其加入可增強療效。

　　為(wei) 了進一步用現代手段完成對中藥藥效的評價(jia) ，張伯禮團隊開展了宣肺敗毒方的網絡藥理學研究，將有效化合物和靶點作用通路進行梳理，分析獲得功能關(guan) 係和機製預測，闡釋了創新中藥治療新冠肺炎的作用機製。

　　“通過實驗，我們(men) 發現宣肺敗毒方有一定的抑製冠狀病毒複製的作用，但更主要的是調節機體(ti) 免疫功能，讓病毒入侵引發的免疫反應不被過度激活而引發炎性介質風暴。”張伯禮說，一年多以來，團隊通過現代手段解答中醫有效組分、作用靶點、藥效機理等一係列問題，用試驗數據回答中藥如何做到改善症狀、控製轉重率等一係列問題。

　　“經過對藥物和靶標以及作用機製的綜合分析，我們(men) 發現‘三藥三方’在新冠肺炎輕型、普通型、重型等不同時期的靶點和機製並不一樣。這也解釋了中藥抗擊新冠病毒在各個(ge) 階段都能夠發揮作用的原因。”張伯禮表示，用現代的評價(jia) 手段將中藥機製說明白、講清楚，將更加有助於(yu) 通過國際話語體(ti) 係傳(chuan) 遞中醫藥的療效，助力全球疫情防控。

　　以臨(lin) 床需求為(wei) 出發點

　　新藥研發創製與(yu) 人民生命健康息息相關(guan) ，直麵人民生命健康需求。“新藥研發要麵向臨(lin) 床問題，找準發端點才能把握新藥創製的創新方向。”全國政協委員、中國工程院副院長、中國醫學科學院院長王辰院士表示，國際上的新藥研發路徑一般是臨(lin) 床上有需求，實驗室（通過機理研究）找到靶點，公司跟進（轉化）研究，而我國新藥研發源頭存在從(cong) 國外文獻上找靶點、根據國外原研藥進行二次創新等問題。

　　“中國的臨(lin) 床研究資源豐(feng) 富，臨(lin) 床上會(hui) 碰到很多問題。這些問題正是醫藥創新的源泉。”王辰舉(ju) 例說明，呼吸科診斷需要的一個(ge) 小分子試劑藥在國內(nei) 一直沒有研發出來，一直使用工業(ye) 製劑替代，直到臨(lin) 床醫生與(yu) 藥學專(zhuan) 家合作研發，近期才解決(jue) 這個(ge) 問題。

　　大量的臨(lin) 床需求正是醫藥創新發展的“題庫”。如何用好這個(ge) “題庫”，目前仍存在兩(liang) 方麵問題。

　　一方麵臨(lin) 床醫生缺乏投入科研的氛圍。王辰認為(wei) ，醫生投入到臨(lin) 床研究中，擔負起知識創造的責任，將推動我國醫學、藥學的原始創新。另一方麵我國臨(lin) 床資源未被充分利用。王辰表示，例如在全球的注冊(ce) 臨(lin) 床研究中，我國的注冊(ce) 研究數隻占3%左右。醫藥創新研發要堅持“四個(ge) 麵向”，必須充分激發臨(lin) 床醫生發掘臨(lin) 床需求的意願，更深度融入醫藥研發的整個(ge) 生態鏈條中。

　　迎接醫藥產(chan) 業(ye) 革命性變化

　　“生命科學不再僅(jin) 僅(jin) 是生物學家的事情，包括物理、化學、數學、信息科學、材料科學、工程科學等各個(ge) 學科融合發展，才能共同推動生命科學的發展。”中國科學院院士陳凱先表示。

　　迎接醫藥產(chan) 業(ye) 革命性變化，我國企業(ye) 創業(ye) 能力逐步增強；國家科技計劃在布局中陸續設置了新藥研發相關(guan) 的重大專(zhuan) 項和重點研發計劃。根據麥肯錫2020年發布的最新數據，我國新藥研發占全球的13.9%，位列第二梯隊。

　　在新冠藥物研發中，我國新藥研發力量得到加強，實力漸顯。2021年12月8日，我國首款抗新冠病毒藥物——新冠單克隆中和抗體(ti) 安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯合療法獲批上市。該聯合用藥由清華大學、深圳市第三人民醫院和騰盛博藥合作研發。

　　研發團隊帶頭人、清華大學醫學院教授張林琦此前表示，各家有各家的高招，都會(hui) 基於(yu) 每個(ge) 實驗室先前所擁有的技術平台和積累，選擇合作夥(huo) 伴共同加入到新藥創製的工作中。

　　有備而來，是我國新冠藥物創製研發團隊的共性之一，而最終經受住一輪輪篩選挑戰的團隊，還有另一個(ge) 特點：合作研發。例如，新冠小分子國產(chan) 藥物阿茲(zi) 夫定的研發凝集了真實藥業(ye) 、中國醫學科學院等企業(ye) 、研究院所、醫院多達幾十個(ge) 團隊的研發力量，跨學科、跨領域開展研發合作，共同推動包括臨(lin) 床試驗、機理驗證等方麵的工作。

　　進一步整合創新資源，加強新藥創製的研發轉化已成為(wei) 業(ye) 內(nei) 共識。打好核心技術的研發攻堅戰，需要進一步推動我國企業(ye) 、大專(zhuan) 院校、科研院所等強強聯合。