中新經緯6月29日電 (王玉玲)29日，據國家藥品監督管理局官網，康方生物卡度尼利單抗注射液(AK104、商品名為(wei) 開坦尼)通過優(you) 先審評審批程序附條件批準上市，適用於(yu) 既往接受含鉑化療治療失敗的複發或轉移性宮頸癌患者的治療。

　　卡度尼利是首個(ge) 獲批上市的國產(chan) 雙抗(基於(yu) 單克隆抗體(ti) 發展而來的雙特異性抗體(ti) )，也是全球首款PD-1/CTLA-4雙抗。不過，雖出現利好消息，但康方生物股價(jia) 29日午後拉升近9%後，漲幅收窄轉跌，截至收盤跌3.95%，報每股24.30港元。

　　那麽(me) ，卡度尼利單抗將有多大的市場空間？

　　獲批時間早於(yu) 預期

　　據國家藥監局，本次卡度尼利單抗注射液獲批基於(yu) 一項在中國開展的2期關(guan) 鍵性臨(lin) 床研究結果。

　　從(cong) 獲批時間來看，2021年8月，國家藥品監督管理局藥品審評中心受理卡度尼利單抗治療複發/轉移宮頸癌的新藥上市申請。國元國際6月25日預測稱，卡度尼利上市時間為(wei) 2022年三季度，但未給出具體(ti) 時間。而本次卡度尼利單抗從(cong) 提交申請到上市審批時間曆時不到一年，顯著早於(yu) 預期。

　　根據公開資料，2020年，中國宮頸癌新發病例11.0萬(wan) ，死亡病例5.9萬(wan) ，為(wei) 世界第二大宮頸癌疾病負擔國。華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院李貴玲教授曾在接受媒體(ti) 采訪時表示，約15%的早期以及58%的局晚期宮頸癌患者在治療中或治療後發生複發。

　　對於(yu) 接受過含鉑治療的複發或轉移性宮頸癌患者而言，臨(lin) 床常用的治療方案是單藥化療，但療效有限。

　　李貴玲教授稱，對於(yu) 宮頸癌患者，一線標準治療國內(nei) 外指南與(yu) 共識多推薦含鉑雙藥化療聯合或不聯合抗血管生成藥物，但一線進展後治療如何選擇，目前臨(lin) 床共識度不高，除PD-L1陽性或MSI-H/dMMR患者外，其他患者多以單藥化療為(wei) 主。單藥化療客觀緩解率大多不超過10%，患者生存期大多不超過10個(ge) 月。因此，複發/轉移性宮頸癌患者一線含鉑化療進展後如何治療依然是現階段的難點之一，亟需新藥新方案問世破解困境。

　　由此，卡度尼利單抗注射液的上市，或可為(wei) 患者提供新選擇。在2022年美國婦科腫瘤學會(hui) (SGO)年會(hui) 上，複旦大學附屬腫瘤醫院吳小華教授曾對卡度尼利的2期關(guan) 鍵性臨(lin) 床研究結果進行了口頭發表。

　　數據顯示，在100例可評估療效的患者中，經獨立影像評估委員會(hui) (IRRC)確認的客觀緩解率(ORR)為(wei) 33.0%，其中完全緩解(CR)率為(wei) 12.0%，6個(ge) 月和12個(ge) 月持續反應時間(DOR)率分別為(wei) 77.6%和52.9%，中位無進展生存期(mPFS)為(wei) 3.75個(ge) 月，中位生存期(mOS)為(wei) 17.51個(ge) 月。在PD-L1陽性(CPS≥1)患者中，ORR為(wei) 43.8%，中位無進展生存期(mPFS)為(wei) 6.34個(ge) 月。

　　但不可忽略的是，根據上述臨(lin) 床研究結果，111例患者中，治療相關(guan) 不良事件(TRAEs)發生率為(wei) 91.9%。≥3級TRAEs發生率為(wei) 27.0%。國金證券6月17日發布研報表示，在2022年美國臨(lin) 床腫瘤學會(hui) ASCO的臨(lin) 床科學研討會(hui) 環節上，卡度尼利單抗注射液長期安全性評價(jia) 仍需跟進。

　　已做好商業(ye) 化準備

　　獲批上市後，下一關(guan) 就是商業(ye) 化。

　　據年報，2021年，康方生物總收入為(wei) 3.4億(yi) 元，主要來自對外授權的CTLA-4單抗AK107的裏程碑付款和首個(ge) 商業(ye) 化產(chan) 品PD-1單抗產(chan) 品派安普利(商品名：安尼可)。

　　2021年8月，派安普利獲批上市，用於(yu) 治療複發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤，並在2021年提交了治療肺癌和鼻咽癌的上市申請。作為(wei) PD-1產(chan) 品，派安普利單抗由康方生物與(yu) 中國生物製藥旗下正大天晴所設立的合營企業(ye) 共同開發及商業(ye) 化。

　　但其麵臨(lin) 的競爭(zheng) 壓力並不小。光大證券此前發布研報表示，當前國內(nei) PD-1/L1類抗體(ti) 藥產(chan) 品競爭(zheng) 激烈，在先行者已經建立臨(lin) 床和銷售優(you) 勢的領域進行跟隨適應症布局的難度越來越大。

　　根據公開資料，目前已有多個(ge) PD-1和PD- L1獲批，包括君實生物特瑞普利單抗、百濟神州替雷利珠單抗、信達生物信迪利單抗、恒瑞醫藥卡雷利珠單抗、譽衡藥業(ye) 賽帕利單抗等。

　　雖然在年報中，康方生物表示，派安普利銷售強勁，自2021年8月上市後，派安普利單抗實現銷售額約2.12億(yi) 元。但僅(jin) 有單個(ge) 單品獲批，康方生物2021財年年度虧(kui) 損達12.58億(yi) 元。

　　而根據公開資料，卡度尼利是首個(ge) 獲批上市的國產(chan) 雙抗，也是全球首款PD-1/CTLA-4雙抗。由此，康方生物對卡度尼利商業(ye) 化寄予厚望。在年報中，康方生物表示，已建立了超過500名成員的商業(ye) 團隊，並將在2022財年擴展至800人。

　　2021年，康方生物在全國範圍內(nei) 完成了超過30個(ge) 省、200個(ge) 市、400位KOL和1500家醫院覆蓋。此外，康方生物還和各類藥品分銷商、DTP藥房、商業(ye) 保險和慈善贈藥組織合作，提高產(chan) 品的可及性和可支付性。“我們(men) 的商業(ye) 團隊對我們(men) 的產(chan) 品有深入了解，並為(wei) 卡度尼利在2022年的上市銷售做了充分的準備。”康方生物表示。

　　另一方麵，卡度尼利還在繼續拓寬其他癌症的適應症商業(ye) 潛力。康方生物在年報中表示，在腫瘤治療領域，卡度尼利開展了三項適應症的三期臨(lin) 床研究，包括一線治療胃腺癌╱胃食管結合部腺癌、一線治療複發或轉移性宮頸癌及局部晚期宮頸癌。AK112(PD-1/VEGF)開展了兩(liang) 項適應症的三期臨(lin) 床研究，包括一線治療PD-L(1)陽性的非小細胞肺癌和經過EGFR-TKI藥物治療的晚期非小細胞肺癌。

　　具備進入醫保資質

　　最後，中新經緯注意到，近日，2022年醫保談判正式拉開序幕，在去年，康方生物派安普利上市獲批較晚，錯過了2021年醫保目錄談判的初審時間。

　　而根據國家醫保局日前印發的《2022年國家基本醫療保險、工傷(shang) 保險和生育保險藥品目錄調整工作方案(征求意見稿)》， 2017年1月1日至2022年6月30日期間，經國家藥監部門批準上市的新通用名藥品、適應症或功能主治發生重大變化的藥品、納入鼓勵仿製藥品目錄或鼓勵研發申報兒(er) 童藥品清單的藥品、罕見病治療藥品等可以申報參與(yu) 2022年藥品目錄調整。

　　以此來看，康方生物的派安普利和卡度尼利將具備申報參加2022年藥品目錄調整的資質。但其是否參加、如何報價(jia) 、如何推動商業(ye) 化仍需觀察。(更多報道線索，請聯係本文作者王玉玲：wangyuling@chinanews.com.cn)(中新經緯APP)

　　(文中觀點僅(jin) 供參考，不構成投資建議，投資有風險，入市需謹慎。)