70萬(wan) 一針降價(jia) 到3.3萬(wan) ，年治療費63萬(wan) 降到3.7萬(wan) ……2022年1月1日，新版國家醫保藥品目錄實施，天價(jia) 罕見病藥物降價(jia) 的新聞持續刷屏。

　　高值罕見病藥物進醫保實現零的突破，給長期以來用不起藥的罕見病患者帶來治療希望，但同時也給罕見病產(chan) 業(ye) 帶來新的挑戰：未來高值罕見病藥物“地板價(jia) ”進醫保會(hui) 否成為(wei) 趨勢？國內(nei) 罕見病藥企研發積極性會(hui) 否受影響？目前全球僅(jin) 有約5%的罕見病有藥可醫，未來罕見病研發賽道還會(hui) 吃香嗎？

　　天價(jia) 藥降價(jia) 背後的“偶然性”

　　1月1日淩晨5點，11歲的法布雷病患者小華(化名)和父親(qin) 早早起床，從(cong) 廣東(dong) 惠州趕往廣州市婦女兒(er) 童醫療中心，接受醫保落地後首支降價(jia) 藥物的治療。在納入醫保前，按小華的體(ti) 重測算年治療費用超過63萬(wan) 元，而且需要終身維持治療。這一費用對於(yu) 普通家庭來說，根本無法承擔。

　　2021年12月3日，國家醫療保障局公布2021年國家醫保藥品目錄調整結果，共計74種藥品新增進入目錄，其中67款藥品通過國家談判納入醫保目錄，罕見病藥物占了7個(ge) 席位，涵蓋了脊髓性肌萎縮症(SMA)、法布雷病、遺傳(chuan) 性血管性水腫、甲狀腺素蛋白澱粉樣變性心肌病、血友病、多發性硬化症等多個(ge) 病種。小華治療所需的酶替代療法藥物阿加糖酶α注射用濃溶液正在其中。經過談判降價(jia) ，武田製藥的這一款藥物在醫保支付和當地補充醫療保險報銷後，小華的年治療費用降到3.7萬(wan) 元左右。

　　同樣受到媒體(ti) 關(guan) 注的，還有渤健生物治療脊髓性肌萎縮症(SMA)的諾西那生鈉注射液。這款曾因“70萬(wan) 一針”引發爭(zheng) 議的藥物，此次談判降到了約3.3萬(wan) 元的價(jia) 格。

　　上述兩(liang) 款藥物的降價(jia) 幅度之大，一度令業(ye) 界感到意外，似乎也向外界傳(chuan) 遞了一種信號：未來高值罕見病藥物想進醫保，是否都要降到“地板價(jia) ”？

　　對於(yu) 高值罕見病藥物“地板價(jia) ”進醫保，琅鈺集團副總裁李楊陽用“既喜又憂”四個(ge) 字來形容：“喜的是，百萬(wan) 元級的高值罕見病藥降價(jia) 進醫保，患者希望的大門打開了，要給醫保局點讚；憂的是，價(jia) 格降到令人驚訝的‘地板價(jia) ’，未來創新藥是不是要對標這兩(liang) 個(ge) 產(chan) 品，定價(jia) 空間是否會(hui) 變窄？”

　　琅鈺集團是國內(nei) 罕見病藥物領域崛起的新秀，目前旗下有專(zhuan) 注罕見病藥物研發和商業(ye) 化的琅鏵醫藥以及提供罕見病醫療解決(jue) 方案的子昂健康。李楊陽向記者分析認為(wei) ，上述兩(liang) 個(ge) 產(chan) 品的降價(jia) 有其特殊性，砍到“地板價(jia) ”可能不會(hui) 是常態。

　　以武田製藥的阿加糖酶α為(wei) 例，該藥雖然2020年才引入中國，但在國外上市已經20年，是一款老藥。這也意味著企業(ye) 在全球範圍內(nei) 已經實現一定商業(ye) 回報。而且中國市場上該藥也並非獨家，賽諾菲治療法布雷病的阿加糖酶β在2019年底已經獲批上市，武田製藥需要投入更多資源去爭(zheng) 取市場份額，降價(jia) 進入醫保或許不失為(wei) 一種聰明的做法。

　　渤健生物的諾西那生鈉麵臨(lin) 同樣的挑戰。諾西那生鈉2016年12月23日首次在美國獲批，是全球首個(ge) SMA精準靶向治療藥物，2019年2月獲批在中國上市。在全球市場上，諾華治療SMA的基因療法索伐瑞韋2019年5月在美國獲批上市，定價(jia) 212.5萬(wan) 美元，折合人民幣近1400萬(wan) 元。該藥物原理上可以一劑治愈SMA，目前已向中國遞交臨(lin) 床試驗申請並獲受理。國內(nei) 治療SMA的相關(guan) 藥物還有羅氏的利司撲蘭(lan) 口服溶液。相較之下，渤健生物在SMA治療領域的市場份額一路下跌，已經失去全球老大的位置。中國每年新發SMA患者約2000例，諾西那生鈉降價(jia) 進入醫保，正可以補足全球市場增長的乏力。

　　國產(chan) 罕見病研發亟需更多政策支持

　　全世界有3.5億(yi) 罕見病患者，涉及7000多種罕見病，其中80%是遺傳(chuan) 性疾病，4000多種發生在兒(er) 科。數據估算，中國有2000萬(wan) 罕見病患者。目前僅(jin) 不到5%的罕見病有藥可治，30%患兒(er) 活不到5歲。

　　“從(cong) 2012年公司成立到現在，罕見病的社會(hui) 認知、行業(ye) 匹配、扶持政策等都發生了翻天覆地的變化。”北海康城公共事務部總監茅越佳接受南方日報記者采訪時表示。2021年12月，作為(wei) 罕見病製藥領域的“第一股”，北海康成正式登陸港股，成為(wei) 罕見病產(chan) 業(ye) 標誌性的事件。這家一直專(zhuan) 注布局罕見病領域的企業(ye) ，也見證了十年來中國罕見病迎來的變化。

　　在政策層麵，近年來關(guan) 於(yu) 罕見病的好消息不斷。2016年，國家衛健委組建了國家罕見病診療與(yu) 保障專(zhuan) 家委員會(hui) 。2018年國家衛健委聯合五部門印發《第一批罕見病目錄》，121種罕見病被納入其中。2019年，國家衛健委在全國範圍內(nei) 組建罕見病診療協作網醫院，納入324家醫院，開展罕見病注冊(ce) 登記、雙向轉診等工作。

　　罕見病藥物的審批也在加速。2018年11月開始，國家藥品監督管理局連續發布三個(ge) 批次的臨(lin) 床急需境外新藥名單，其中超過半數為(wei) 罕見病相關(guan) 藥品，進入名單的藥品可獲得優(you) 先審評審批通道。

　　“中國的生物藥發展已經積累到一定程度，加上社會(hui) 資本關(guan) 注、科研人員回國創業(ye) 等，可以看到國內(nei) 罕見病產(chan) 業(ye) 的發展勢頭良好。”茅越佳指出，但罕見病產(chan) 業(ye) 鏈條的閉環構建，仍需要從(cong) 檢測、診斷到支付以及政策法規支持等多個(ge) 環節的推動。

　　暨南大學基礎醫學與(yu) 公共衛生學院醫保大數據研究所所長夏蘇建指出，新藥研發領域素有一個(ge) “雙十”定律：即一款創新藥的研發成功往往需要耗時10年時間，花費10億(yi) 美元。罕見病由於(yu) 患病人數少，分攤到每個(ge) 患者的費用就會(hui) 更貴，藥企收回成本的周期也更長。這也是罕見病藥物研發一直麵臨(lin) 的困境。

　　琅鈺集團的一份數據顯示，中外罕見病藥物研發的差距明顯。2018年-2020年，美國食品藥物管理局(FDA)批準的160個(ge) 創新藥中，罕見病品種達86個(ge) ；而國家藥品監督管理局批準的153個(ge) 新藥中，僅(jin) 有27個(ge) 罕見病藥品。

　　夏蘇建指出，美國罕見病相關(guan) 法案出台後，對醫藥行業(ye) 研發有一係列激勵政策，包括提供資金資助、簡便稅收、市場獨占期、加速審批等，彌補了罕見病市場容量小的短板。目前國產(chan) 罕見病藥物的研發仍處於(yu) 比較空白的狀態，研發動力不足，需要更為(wei) 係統和具體(ti) 明確的激勵措施，鼓勵藥企投入研發。

　　高值罕見病藥物需探索多方支付體(ti) 係

　　在國家醫保局新聞發布會(hui) 上，2021醫保談判基金測算組組長鄭傑曾表示，按照目前的藥品支付範圍，在國家目錄裏邊的藥品年支出的費用最高不超過30萬(wan) 元，保基本原則能夠讓有限的基金發揮最大的效益。“今後，我們(men) 也將杜絕天價(jia) 藥品進醫保。”

　　高值藥品降價(jia) 進醫保，對罕見病研發賽道來說，影響毋庸置疑。

　　在李楊陽看來，基於(yu) 國情的考慮，國家醫保談判本質上是在“擠水分”和“去資本化”，希望引導藥企盡快走上自主研發的道路。但國內(nei) 基礎研發不足，自主創新並非短期內(nei) 就能實現的事，30萬(wan) 元的年費用標準對於(yu) 罕見病藥物來說或許顯得過於(yu) 嚴(yan) 苛，預期資本也會(hui) 逐漸回歸理性。

　　罕見病藥物研發，與(yu) 支付體(ti) 係密不可分。隻有合理的定價(jia) ，才有足夠的商業(ye) 潛力讓更多企業(ye) 投身到藥物研發中來。李楊陽坦言，對於(yu) 國內(nei) 的罕見病研發企業(ye) 來說，未來或許不能隻盯著基本醫療保險的盤子，創新藥需要在基本醫療保險之外尋求包括商業(ye) 保險、慈善、社會(hui) 力量多方參與(yu) 的支付模式。同時，國際化也將是一條不得不考慮的路徑。

　　茅越佳也認為(wei) ，罕見病的研發不能僅(jin) 著眼於(yu) 國內(nei) ，需要立足於(yu) 全球市場。一方麵，“license in”(授權引進)可以解決(jue) 當下患者臨(lin) 床用藥的需求；另一方麵，企業(ye) 自主研發創新也需要國際合作。

　　而單從(cong) 研發角度來說，罕見病賽道仍有其商業(ye) 邏輯。李楊陽分析道，全世界有7000多種罕見病，80%的罕見病跟遺傳(chuan) 基因相關(guan) ，這也意味著罕見病承載著整個(ge) 人類的密碼，也是找到常見病解決(jue) 方案的鑰匙。“很多時候一個(ge) 罕見病藥物研發出來，會(hui) 被發現同樣的通路可以治療更普遍的疾病，通過罕見病研發的投石問路，可以牽動更大的商業(ye) 市場。”

　　“藥企也需要轉換思路，在可負擔範圍內(nei) 作出讓步，畢竟如果不降價(jia) ，就中國的國情來說，能用得起天價(jia) 藥物的患者寥寥無幾。企業(ye) 適當讓利降價(jia) 進入醫保，以價(jia) 換量，同時銷售成本、管理成本等也會(hui) 降下來，有希望達到多方共贏的局麵。”夏蘇建指出，之前有罕見病公司的藥品引進中國市場後五六年都沒有賣出一支藥。這種有藥可用卻無法支付的鴻溝，未來有望通過建立多層次的醫療保障體(ti) 係來彌補，預計明年會(hui) 有越來越多罕見病藥企需要考慮如何在市場和銷量之間找到平衡點。（記者 嚴(yan) 慧芳）