6000份樣本告訴你： 患上抑鬱症，問題或出在腸道

　　腸道和大腦，這兩(liang) 個(ge) 器官看起來風馬牛不相及。雖然越來越多的研究發現，腸道和中樞神經係統是協同工作的，但由於(yu) 其背後機製無法說清，因此“腸腦軸”被提出很長時間以來，都被視為(wei) “玄學”一般的概念。

　　不過近日，來自芬蘭(lan) 的一份樣本量達6000多人的研究表明：腸道中的某些微生物特征或許與(yu) 抑鬱症相關(guan) ，其背後的傳(chuan) 導機製則與(yu) 基因有關(guan) 。

　　這個(ge) 研究，似乎又為(wei) “腸腦軸”概念增添了新的證據。

　　腸道菌群影響健康

　　你能想到反複感冒、口臭腹脹、腹瀉便秘、焦慮抑鬱甚至出現痤瘡濕疹這些健康問題，可能都與(yu) 腸道菌群密切相關(guan) 嗎？

　　人類和其他哺乳動物一樣，身體(ti) 被包括細菌、病毒和真菌在內(nei) 的數萬(wan) 億(yi) 微生物占據，這些微生物大部分棲息在人類的腸道中。

　　“人體(ti) 腸道內(nei) 的微生物超過99%都是細菌，細菌大約有10萬(wan) 億(yi) 個(ge) 。這些細菌大致可以被分為(wei) 有益菌、有害菌和中性菌三類。”天津市精神衛生中心心境障礙科主任醫師王立娜介紹。

　　“腸道菌群神通廣大，與(yu) 人類健康息息相關(guan) 。腸道菌群能調節免疫係統，一旦紊亂(luan) ，會(hui) 導致各類代謝疾病，甚至關(guan) 乎大腦健康和改變宿主基因表達。”王立娜介紹，其中“腸腦軸”的說法近年來已被越來越多的研究所證實。

　　“腸腦軸”並非是“一根直腸通大腦”，它們(men) 之間的聯係是通過中樞神經係統和胃腸道之間的生化信號交流進行的，是雙向信號溝通網絡。

　　腸道菌群與(yu) 中樞神經係統、神經內(nei) 分泌係統和神經免疫係統、交感神經係統和副交感神經係統以及腸道神經係統一起，通過激素和神經回路實現信息交流，調節並控製著許多生理和行為(wei) 現象。

　　“腸腦軸”的大網絡還與(yu) 很多其他疾病的發生有關(guan) ，例如：腸道微生物可通過對甲狀腺激素和免疫功能的影響，導致多種甲狀腺疾病的發生；同時腸道菌群也是介導肥胖、糖尿病、甚至抑鬱症和帕金森病的重要致病機製；在動物研究中發現，無菌小鼠容易表現出自閉症樣的社交行為(wei) 缺陷。

　　什麽(me) 在“主宰”腸道菌群

　　有數據表明，體(ti) 魄強健的人腸道內(nei) 有益菌的比例達到70%，普通人則是25%，便秘人群僅(jin) 有15%左右。

　　那麽(me) 是什麽(me) “主宰”了腸道菌群的構成？

　　“不同的菌群對不同的食物有不一樣的偏好，因此人類短期和長期的飲食變化都影響腸道微生物平衡生態，即日常膳食決(jue) 定了人類腸道菌群組的組成。”王立娜說。

　　例如普氏杆菌喜歡碳水化合物和單糖，擬杆菌屬喜歡某些脂肪，而雙歧杆菌喜歡膳食纖維。因此飲食的改變會(hui) 導致菌群物種數量的相應變化。“因為(wei) 菌群之間互相存在競爭(zheng) ，而競爭(zheng) 決(jue) 定哪一個(ge) 微生物在其中生存。”王立娜介紹，如果我們(men) 每天習(xi) 慣吃碳水化合物而不怎麽(me) 吃蔬菜，那麽(me) 我們(men) 體(ti) 內(nei) 喜歡這類碳水化合物的菌群就會(hui) 越來越多，而喜歡膳食纖維的菌群則有可能被餓死。

　　以色列魏茨曼研究所科學家在2018年的英國《自然》雜誌上發表的一項研究表明，人體(ti) 腸道菌群的構成主要由飲食和生活方式決(jue) 定，遺傳(chuan) 因素的影響很小。也就是說，即使沒有血緣關(guan) 係，住在同一個(ge) 屋簷下的人腸道菌群構成也會(hui) 高度相似。

　　不過，除了膳食這個(ge) 主要的外在因素，基因是對腸道菌群影響最大的內(nei) 在因素，一直以來，關(guan) 於(yu) 個(ge) 體(ti) 腸道菌群之間的差異是受宿主基因型決(jue) 定還是受膳食決(jue) 定一直存在爭(zheng) 議。

　　此次芬蘭(lan) 科研人員的研究結論為(wei) “遺傳(chuan) 基因”決(jue) 定說又增加了新的證據。

　　研究團隊調取了芬蘭(lan) 的大型健康和生活方式研究數據庫裏的相關(guan) 信息。數據庫記錄了6000名參與(yu) 者的基因構成和腸道微生物狀況，並收集了有關(guan) 他們(men) 的飲食、生活方式、處方藥使用信息等。

　　研究人員對數據進行了梳理，尋找一個(ge) 人的飲食和遺傳(chuan) 如何影響腸道微生物組的線索。研究團隊發現，人類基因組的兩(liang) 個(ge) 點位似乎強烈影響腸道中存在哪些微生物：一種含有消化乳糖的基因，另一種則有助於(yu) 確定血型。而在此前，2月初發表在《自然·遺傳(chuan) 學》上的一項研究通過分析荷蘭(lan) 7700人的基因組和腸道微生物之間的關(guan) 係，也顯示了相同的基因位點。

　　王立娜表示，不管飲食和基因哪個(ge) 對腸道菌群的影響力更強大，目前仍然需要更深入地了解宿主—微生物組之間複雜的相互作用。

　　“腸腦軸”連接腸道與(yu) 大腦

　　在此項研究中，研究團隊還發現，兩(liang) 種導致住院患者感染的常見細菌——摩根氏菌和Kiebdiella菌在腸道中的大量存在似乎能引起抑鬱。研究團隊對181名後來患上抑鬱症的人進行了一項微生物調查，發現他們(men) 腸道中的摩根氏菌顯著增加。

　　此項研究在某種細菌水平的升高與(yu) 抑鬱症之間建立了聯係，似乎“進一步證明”腸道微生物引起的炎症會(hui) 影響人的情緒。

　　對此王立娜介紹，近年來，微生物—腸—腦軸（MGB）概念的提出，突破了腦疾病“腦內(nei) 分子”異常學說的限製，根據腸道微生物可檢測、易修飾特性，開發早診斷、早治療等手段，使腦病腸治成為(wei) 可能。

　　重慶醫科大學附屬第一醫院鄭鵬教授聚焦微生物—腸—腦軸，探索了抑鬱症的潛在機製。相關(guan) 研究顯示，缺乏腸道微生物的無菌小鼠表現運動增加，焦慮行為(wei) 減少，5-羥色胺（5-HT）等神經遞質升高，影響突觸可塑性相關(guan) 基因，社會(hui) 交互受損，且具有性別特異性。

　　來自愛爾蘭(lan) 科克大學APC微生物組的研究人員針對抑鬱症病因、發生發展和治療的研究發現，腸道菌群不僅(jin) 控製我們(men) 的食物偏好，它還可以控製我們(men) 的心情。“該項研究發現，腸道菌群主要通過改變我們(men) 的味覺受體(ti) 、產(chan) 生改變情緒的毒素和劫持我們(men) 的迷走神經控製我們(men) 的飲食行為(wei) ；通過分泌神經遞質血清素和多巴胺讓我們(men) 開心，通過影響免疫係統促使機體(ti) 分泌炎症因子使我們(men) 情緒低落。”王立娜介紹。

　　腸道菌群與(yu) 精神病相關(guan) 的例子不少見。不久前，《精神病學前沿》報道，兩(liang) 個(ge) 抑鬱症患者的病情通過糞菌移植得到緩解。國內(nei) 一個(ge) 多中心合作研究，基於(yu) 311位患者和健康對照，發現了與(yu) 抑鬱症相關(guan) 聯的腸道細菌物種、代謝通路和代謝物。

　　了解腸道菌群與(yu) 精神類疾病的關(guan) 係，是否可以反過來通過調節腸道菌群治療精神類疾病？

　　“的確有科研人員進行過類似的研究。”王立娜介紹，2019年上海交通大學醫學院附屬上海市精神衛生中心陳京紅博士團隊就帶來了一項有意思的研究，發現通過飲食控製等幹預調節腸道菌群，可能有助於(yu) 緩解焦慮。

　　王立娜最後表示，目前腸道菌群與(yu) “腸腦軸”的研究還處在萌芽階段，抑鬱症有多種表現型，細菌也可以通過許多種方式與(yu) 精神障礙產(chan) 生關(guan) 聯。此項研究雖然取得了一些突破，但是尚不清楚是否能通過減少或者殺滅腸道中摩根氏菌來緩解抑鬱症。這將是個(ge) 更大的挑戰。