科技日報訊 (記者雍黎 通訊員王瓊 餘(yu) 駿逸)高血壓具有家族聚集現象，母親(qin) 在孕期受到不良刺激(如感染等)可導致孩子出現高血壓，但這種高血壓是否會(hui) 跨代遺傳(chuan) 呢？陸軍(jun) 軍(jun) 醫大學陸軍(jun) 特色醫學中心(大坪醫院)心內(nei) 科曾春雨教授團隊，曆時6年研究，發現母親(qin) 孕期感染可導致子代出現高血壓和尿鈉代謝異常，並且會(hui) 通過母係出現跨代遺傳(chuan) ，即前三代表現為(wei) 自發性高血壓，第四、五代表現為(wei) 鹽敏感性高血壓，並闡明其跨代遺傳(chuan) 的潛在分子機製。該研究成果近日在線發表在國際心血管疾病研究期刊《循環》上。

　　曾春雨團隊通過給孕期大鼠腹腔注射脂多糖(革蘭(lan) 氏陰性細菌內(nei) 毒素)構建孕期感染模型，所得到的子一代大鼠出現高血壓和尿鈉代謝紊亂(luan) 。子一代的高血壓雌性大鼠與(yu) 正常血壓雄性大鼠繁殖，其後代也會(hui) 出現自發性高血壓，直至子三代。進一步觀察發現，第三代高血壓雌性大鼠與(yu) 正常血壓雄性大鼠繁殖得到的第四代大鼠並不出現自發性高血壓，但在高鹽飲食誘導下會(hui) 出現高血壓(鹽敏感性高血壓)，這一現象在第六代才逐漸消失。

　　值得注意的是，孕期感染導致的高血壓雖然可以遺傳(chuan) ，但並不導致基因突變。孕期感染會(hui) 造成宮內(nei) 氧化應激和炎症狀態，在子宮內(nei) 未出生的子一代雌性大鼠的卵細胞中，組蛋白去甲基化酶KDM3B表達會(hui) 異常升高，其後代腎髒中組蛋白H3K9me2甲基化修飾水平降低，使得RAC1基因表達升高，導致鹽皮質激素受體(ti) 信號異常激活，最終出現尿鈉排泄紊亂(luan) 和高血壓。後續各代腎髒中H3K9me2甲基化水平持續降低，RAC1-MR通路激活，跨代遺傳(chuan) 主要機製形成。可以這樣理解：H3K9me2甲基化水平的改變就像一把“刻刀”在基因表達過程中造成了深深的“刻痕”，曆經幾代“刻痕”始終存在，組蛋白去甲基化酶KDM3B就是“刻刀”，而宮內(nei) 氧化應激就是握著刻刀的“手”，是造成表觀遺傳(chuan) 改變的原動力。

　　針對這一“表觀遺傳(chuan) ”機製，曾春雨團隊進一步從(cong) 根源上尋找治療措施，使用抗氧化劑tempol對孕期感染的大鼠實施幹預，有效地預防了後續各代的高血壓和尿鈉代謝異常。曾春雨表示，這項研究對高血壓這一心血管疾病首要危險因素提供了新的理論基礎和防治措施，同時隨著國內(nei) “三孩政策”的開放，人們(men) 更應當重視避免孕期不良刺激對孩子產(chan) 生的潛在健康影響。