中國生物研製猴痘候選mRNA疫苗
科技日報訊 (記者張佳星)11月22日,國藥集團總工程師、首席科學家、中國生物董事長楊曉明團隊宣布成功研發三種針對猴痘的候選mRNA疫苗VGPox1—3。
當日,楊曉明團隊以《編碼猴痘病毒M1R和A35R的新型mRNA疫苗保護小鼠免受致命病毒攻擊》為(wei) 題,在預印版網站上發表論文,論文中的研究結果顯示針對猴痘病毒不同抗原靶點開發的三種mRNA疫苗組完全保護小鼠免受致命劑量的病毒攻擊,並有效清除肺部的病毒。
根據世界衛生組織統計數據顯示,截至2022年11月15日,全球已有超過79000例猴痘感染病例,涉及超過110個(ge) 國家。由於(yu) 病例數不斷攀升、涉疫國家和地區不斷增加,世衛組織已將猴痘定義(yi) 為(wei) 全球健康緊急事件。
隨著1980年天花的消滅,猴痘成為(wei) 現存最為(wei) 嚴(yan) 重的、由正痘病毒屬病毒引起的疾病,其症狀與(yu) 天花類似。然而,目前用於(yu) 預防猴痘的疫苗多為(wei) 減毒活病毒的天花疫苗,尚無猴痘特異性疫苗。
運用mRNA疫苗研發技術,中國生物團隊開發出針對猴痘的特異性疫苗作為(wei) 全球第一個(ge) 發表的猴痘特異性mRNA疫苗VGPox1—3。
疫苗研發團隊從(cong) 猴痘病毒的兩(liang) 種傳(chuan) 染性病毒粒子分別選擇了一個(ge) 蛋白作為(wei) 抗原靶點,即細胞內(nei) 病毒粒子的M1R蛋白和細胞外囊膜病毒的A35R蛋白。將A35R的細胞外結構域與(yu) 完整的M1R共價(jia) 鏈接做成融合蛋白(VGPox1,VGPox2)或者將兩(liang) 者分別組裝進具有高表達水平的載體(ti) 中(VGPox3)。
據介紹,VGPox1—3具有獨特的抗原設計,在免疫小鼠上可強烈誘導抗痘病毒特異性抗體(ti) ,較現有減毒活病毒疫苗更為(wei) 安全,而且免疫後能夠更早地產(chan) 生預防病毒的中和抗體(ti) 。實驗結果表明,三種疫苗接種後7天即可檢測到針對A35R的總抗體(ti) 以及在VGPox1,VGPox2接種後針對M1R的中和抗體(ti) ,且中和抗體(ti) 應答時間早於(yu) 活病毒免疫組。
相關(guan) 研究還證明了該疫苗能夠激發細胞免疫。論文中顯示,進一步檢測發現,該三種疫苗能夠誘導出不同程度CD4及CD8 T細胞免疫應答。兩(liang) 次免疫後的第36天進行攻毒保護實驗,三款mRNA疫苗(VGPox1, VGPox2, VGPox3)均能夠完全保護小鼠免受致死劑量的高毒力病毒(牛痘病毒WR株)的感染,免疫組體(ti) 重穩定且無任何不適症狀,其肺部病毒載量測定顯示為(wei) 0。而對照組在感染後4天體(ti) 重下降到了臨(lin) 界值,可檢測到明顯的病毒肺部感染。
中國生物方麵表示,這些數據的發表,填補了猴痘特異性mRNA疫苗的空白,為(wei) 未來應對猴痘病毒的傳(chuan) 播做好準備。
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