打破壟斷、開拓海外 國產(chan) 肺炎疫苗厚積薄發【肺炎是全世界兒(er) 童因感染導致死亡主要原因，及時接種疫苗是最經濟、最有效、最便捷的預防手段之一】

　　肺炎是全世界兒(er) 童因感染導致死亡主要原因。世界衛生組織數據顯示，2019年，肺炎估計造成超74萬(wan) 名五歲以下兒(er) 童死亡，占5歲以下兒(er) 童死亡總數的14%，占1至5歲兒(er) 童死亡總數的22%。多種病毒、細菌、支原體(ti) 、衣原體(ti) 等都可引起肺炎，最常見的就是肺炎鏈球菌（Spn，肺炎球菌）。及時接種肺炎疫苗，是預防肺炎球菌性疾病最經濟、最有效、最便捷的手段之一。

　　然而，因技術壁壘較高，全球市場曾一度被國外企業(ye) 壟斷。有機構預計，至2028年，全球肺炎球菌疫苗市場規模將達到813.79億(yi) 元。在此背景下，國內(nei) 疫苗企業(ye) 經過十幾年研發，打破壟斷，走向海外。

　　5歲以下兒(er) 童患肺炎風險較高

　　肺炎鏈球菌病原體(ti) 是1881年首次由巴斯德（Louis Pasteur）及G.M.Sternberg從(cong) 患者痰液中分離出。根據莢膜抗原成分的不同，有90種以上的血清型，嬰兒(er) 和幼兒(er) 是主要宿主，且主要通過飛沫傳(chuan) 播。真正致病的血清型有20多種，我國以23F、19F為(wei) 主，其次為(wei) 6B、14、19A。

　　一位臨(lin) 床醫生告訴新京報記者，嬰幼兒(er) 免疫力相對較低，受肺炎鏈球菌侵襲性感染後，可能導致肺炎、腦膜炎和全身各個(ge) 組織髒器的感染，包括化膿性關(guan) 節炎、骨髓炎、皮膚軟組織感染、心包炎、腹膜炎、溶血尿毒綜合征等。

　　肺炎球菌疫苗的使用曆史最早可追溯到1911年Wright發明的全菌體(ti) 疫苗，用於(yu) 預防大葉性肺炎。如今使用的疫苗為(wei) 肺炎球菌多糖疫苗（PPV）和肺炎球菌多糖結合疫苗（PCV），研發設計均基於(yu) 肺炎鏈球菌莢膜多糖，涵蓋導致肺炎球菌性疾病的最常見血清型。

　　肺炎球菌多糖結合疫苗是將肺炎鏈球菌莢膜多糖與(yu) 蛋白質共價(jia) 結合，從(cong) 而莢膜多糖抗原由非T細胞依賴性抗原轉變為(wei) T細胞依賴抗原，使嬰幼兒(er) 在免疫後能產(chan) 生良好的抗體(ti) 應答，且能產(chan) 生記憶應答。

　　在肺炎球菌性疾病的防控上，肺炎球菌多糖結合疫苗的使用取得很好的效果，據2000年和2015年的研究數據對比顯示，全球肺炎球菌導致的5歲以下兒(er) 童死亡數下降51%。

　　我國可用於(yu) 預防PD的疫苗主要有兩(liang) 類，分別是PCV13和PPV23，PCV13又有進口和國產(chan) 之分。PCV13可以預防其包含的13種肺炎鏈球菌血清型引起的疾病，PPV23可預防其包含的23種肺炎鏈球菌血清型引起的疾病。無論是PCV13還是PPV23，都覆蓋絕大多數肺炎鏈球菌的流行菌株型別。

　　國內(nei) 上市使用的PCV13包括輝瑞的13價(jia) 肺炎球菌結合疫苗（沛兒(er) ）、沃森生物的13價(jia) 肺炎球菌結合疫苗（沃安欣）、民海生物的13價(jia) 肺炎球菌多糖結合疫苗（維民菲寶）。此外，全球還有惠氏公司研製的PCV7（已被PCV13替代）、PCV10（葛蘭(lan) 素史克研製，在歐盟上市）和PCV20（輝瑞研製，在美國、歐盟上市）。

　　國內(nei) 企業(ye) 持續發力打破進口壟斷

　　13價(jia) 肺炎疫苗素有疫苗界黃金品種之稱，由輝瑞研製，商品名“沛兒(er) ”，2010年獲批上市至今，已成為(wei) 全球最暢銷的疫苗品種，多次躋身全球最暢銷藥物TOP10。2016年，“沛兒(er) ”獲批進入中國，用於(yu) 6周齡至15月齡嬰幼兒(er) ，預防由13種肺炎球菌血清型導致的相關(guan) 侵襲性疾病，是彼時國內(nei) 預防小年齡群嬰幼兒(er) 肺炎的唯一疫苗。2022年，沛兒(er) 的銷售額達63.37億(yi) 美元。

　　肺炎球菌疫苗具有較強的技術壁壘和資金壁壘，全球PCV13市場在很長一段時間內(nei) 被輝瑞壟斷，這也為(wei) 當時同樣在做13價(jia) 肺炎結合疫苗研發的國內(nei) 企業(ye) 增添難度。

　　率先打破沛兒(er) “獨霸”局麵的是沃森生物。2019年12月31日，曆經15年研發的沃森生物13價(jia) 肺炎球菌多糖結合疫苗沃安欣獲批上市，成為(wei) 全球第二個(ge) 、中國第一個(ge) 自主研發的13價(jia) 肺炎疫苗，打破國內(nei) 13價(jia) 肺炎疫苗進口壟斷的現狀。適應症範圍也更廣，適用於(yu) 6周齡至5歲（6周歲生日前）嬰幼兒(er) 和兒(er) 童接種，可用於(yu) 預防13種血清型肺炎球菌引起的感染性疾病。

　　沃安欣2020年4月上市銷售後，當年就為(wei) 沃森生物帶來16.58億(yi) 元的營收。2022年上半年銷售20.1億(yi) 元，同比增長103.17%，其中國內(nei) 銷售約315萬(wan) 劑，摩洛哥100萬(wan) 劑，累計約415萬(wan) 劑。年報數據顯示，2022年，該疫苗獲得批簽發7721139劑，較上年同期增長55.96%。

　　緊隨沃安欣之後的是民海生物的維民菲寶。2021年9月10日，曆經16年研發的維民菲寶獲批上市。為(wei) 實現技術突破，民海生物進行了重大工藝改革，采用兩(liang) 種載體(ti) 蛋白與(yu) 肺炎球菌莢膜多糖結合和多糖提取工藝，產(chan) 品製劑也選用新型活化劑，毒性更好、更安全。維民菲寶成為(wei) 全球首創雙載體(ti) 肺炎13價(jia) 多糖結合疫苗，也使民海生物母公司康泰生物成為(wei) 全球第三家獲得13價(jia) 肺炎球菌多糖結合疫苗藥品注冊(ce) 證書(shu) 的企業(ye) 。康泰生物在今年接受機構調研時曾表示，該產(chan) 品已實現在廣東(dong) 、湖北、黑龍江、江西、陝西、四川、上海、北京等28個(ge) 省、自治區、直轄市的準入，正積極開展銷售推廣工作。至此，國內(nei) 市場13價(jia) 肺炎疫苗形成“1+2”的競爭(zheng) 格局。

　　本土疫苗“出海”,數個(ge) 產(chan) 品在研

　　突破壟斷、在國內(nei) 推廣的同時，本土疫苗企業(ye) 還實現“出海”。2021年4月，沃森生物與(yu) 摩洛哥合作方達成協議，雙方就玉溪沃森生產(chan) 的PCV13在摩洛哥的成品進口、分銷、銷售、技術轉移及原液供應合作業(ye) 務簽訂獨家經銷協議。2022年5月21日，沃森生物13價(jia) 肺炎結合疫苗發運首批100萬(wan) 劑訂單出口摩洛哥。康泰生物也將維民菲寶推向海外市場，與(yu) 印尼、菲律賓、埃及等國簽署康泰13價(jia) /23價(jia) 肺炎疫苗的合作推廣協議，相關(guan) 準入工作正在有序推進中。

　　2019年WHO肺炎球菌疫苗立場文件建議，要把肺炎球菌疫苗作為(wei) 一個(ge) 高度優(you) 先推薦給兒(er) 童的疫苗，嬰兒(er) 早在6周齡即可開始免疫程序。肺炎球菌性疾病免疫預防專(zhuan) 家共識（2020版）提及，在兒(er) 童中，相對於(yu) 23價(jia) 肺炎球菌多糖疫苗（PPV23），肺炎球菌多糖結合疫苗（PCV）具有可以誘導免疫記憶、降低鼻咽部病原攜帶率、對侵襲性和非侵襲性疾病的疫苗效果均較好等很多優(you) 勢，對5歲以下兒(er) 童建議推薦接種13價(jia) 肺炎球菌多糖結合疫苗（PCV13）。

　　2010年，全球首個(ge) 13價(jia) 肺炎結合疫苗上市至今，全球已經有140多個(ge) 國家將其納入免疫規劃，世界衛生組織將該疫苗列為(wei) 緊急優(you) 先使用的疫苗品種。據貝哲斯谘詢肺炎球菌疫苗市場調研報告顯示，2022年，全球肺炎球菌疫苗市場容量達503.29億(yi) 元人民幣。預計至2028年，全球肺炎球菌疫苗市場規模將達到813.79億(yi) 元。

　　在此背景下，國內(nei) 眾(zhong) 多疫苗企業(ye) 都在積極布局，加速研發。國家藥監局藥審中心數據顯示，萬(wan) 泰生物、北京科興(xing) 中維生物、康希諾、複星醫藥、艾美疫苗等13家企業(ye) 的肺炎球菌結合疫苗獲得臨(lin) 床試驗默示許可，不乏更高效價(jia) 的在研疫苗，如民海生物、萬(wan) 泰生物均有20價(jia) 的肺炎結合疫苗在研。

　　4月21日，長春高新在回答投資者提問時表示，控股公司上海瑞宙研發的24價(jia) 肺炎球菌結合疫苗也已提交臨(lin) 床試驗申請，等待批準。

　　蘭(lan) 州生物的13價(jia) 肺炎球菌多糖結合疫苗上市申請已於(yu) 3月16日獲國家藥監局藥品審評中心（CDE）受理。

　　5歲以下兒(er) 童屬於(yu) 肺炎球菌性疾病的易感人群，圍繞這些人群需要采用不同的接種策略，加強對他們(men) 的保護。——國家疾控中心免疫規劃首席專(zhuan) 家 王華慶

　　結合疫苗的研發真的非常難，很難，很難。15年來，研發團隊打破數十項專(zhuan) 利技術封鎖，終於(yu) 成功研發出13價(jia) 肺炎結合疫苗。——沃森生物副董事長黃鎮

　　新京報記者 王鹿