本土藥逆襲

　　據不完全統計，截至目前，我國已有數百款創新藥實現“出海”，僅(jin) 2023年初至10月16日，就有33起交易發生。

　　國際第三方評價(jia) 數據顯示，我國新藥研發水平已經從(cong) 第三梯隊躋身第二梯隊。在這背後，既有多年來藥物審批層麵政策改革的助力，也離不開本土企業(ye) 研發實力的提升。業(ye) 內(nei) 人士認為(wei) ，不論是現在還是未來，國產(chan) 藥不能隻瞄準本土市場，一定要走向國際化。隻有合作才能相互賦能，創造價(jia) 值。

　　國產(chan) 創新藥獲批數量連創新高

　　新京報記者根據公開數據統計，2023年前三季度，已有28款創新藥獲國家藥監局批準上市，國產(chan) 創新藥占據絕對優(you) 勢，達到26款，這一數量已經超過2022年全年獲批上市的19款新藥數量。

　　2021年，國家藥監局共批準27個(ge) (不包含疫苗和中藥)國產(chan) 創新藥上市，這一數量在當時已經創下曆史新高。在稍早前的2020年，國產(chan) 新藥獲批數量達到11個(ge) ，曆史上首次達到雙位數。

　　從(cong) 2015年藥政改革啟動後，我國創新藥新藥臨(lin) 床研究申請(IND)申報數量就開始增加，並在2017年出現大幅增長的拐點，國產(chan) 創新藥的申報數量也開始明顯增加。

　　在本土獲批的同時，國產(chan) 創新藥也開始走向海外。2019年11月15日，美國食藥監局(FDA)宣布，百濟神州自主研發的抗癌新藥澤布替尼，以“突破性療法”的身份，“優(you) 先審評”獲準上市，用於(yu) 治療既往接受過至少一項療法的套細胞淋巴瘤(MCL)患者。這也標誌著，澤布替尼成為(wei) 首款完全由中國企業(ye) 自主研發、在FDA獲準上市的抗癌新藥。本土創新藥出海“征程”自此開啟，並在隨後出現一波出海小高潮，出海藥物數量明顯增加。今年以來，已有翰森製藥、宜聯生物、恒瑞醫藥、君實生物等多家企業(ye) 旗下項目“出海”。

　　10月30日，君實生物宣布，自主研發的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗(美國商品名為(wei) LOQTORZI)的生物製品許可申請(BLA)已獲得美國食藥監局(FDA)批準，這也成為(wei) FDA批準上市的首個(ge) 中國自主研發和生產(chan) 的創新生物藥。特瑞普利單抗此次獲批的兩(liang) 項適應症覆蓋複發/轉移性鼻咽癌的全線治療，分別為(wei) 聯合順鉑/吉西他濱作為(wei) 轉移性或複發性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療；單藥治療既往含鉑治療過程中或治療後疾病進展的複發性、不可切除或轉移性鼻咽癌的成人患者。

　　2022年海外授權創下曆史最高水平

　　“License out”是藥物出海的方式之一，即對外授權，可以是某項專(zhuan) 利或技術，也可以是某種化合物或產(chan) 品，引入方則需要支付相應的“專(zhuan) 利費”。本土企業(ye) 的License out最早可以追溯到2006年，當時，微芯生物以2800萬(wan) 美元的價(jia) 格，將公司在研產(chan) 品西達本胺在中國以外的全球開發權益授權給美國HUYA公司，這也成為(wei) 本土創新藥“License out”的先例。

　　2017年至2019年，國產(chan) 創新藥以License out形式出海數量每年均不超過10款。2019-2021年，中國藥企License out交易數量累計達100項，交易金額累計超過240億(yi) 美元。康橙投資數據顯示，2022年，中國創新藥License out交易發生44起，披露的交易金額達到270億(yi) 美元，相比2021年交易總額翻倍。2023年上半年，License out交易可查總額已達143億(yi) 美元，為(wei) 2022年同期三倍，單項最高交易金額達20億(yi) 美元。根據醫藥魔方NextPharma醫藥交易數據庫顯示，2023年上半年，國內(nei) 創新藥License out成績突出。27起License out交易涉及國內(nei) 24家企業(ye) ，總交易金額超124億(yi) 美元，創新藥出海潮來勢洶洶。

　　除授權外，更多創新藥物在海外獲批。2022年，傳(chuan) 奇生物自主研發的細胞治療產(chan) 品西達基奧侖(lun) 賽獲得FDA批準上市，用於(yu) 治療複發或難治性多發性骨髓瘤(R/R MM)患者，這些患者既往接受過四種或四種以上的治療，包括蛋白酶體(ti) 抑製劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體(ti) 等，成為(wei) 中國首個(ge) 獲FDA批準的細胞治療產(chan) 品。該藥隨後還獲歐盟委員會(hui) (EC)批準上市；今年6月，基石藥業(ye) 同類首創精準治療藥物KIT/PDGFRA抑製劑阿伐替尼片被FDA批準，用於(yu) 治療惰性係統性肥大細胞增多症成人患者。

　　澤布替尼之後，國產(chan) 創新藥一度以PD-1為(wei) 主，君實生物、恒瑞醫藥、百濟神州都位列其中，前述傳(chuan) 奇生物CAR-T療法，成為(wei) 細胞治療產(chan) 品的代表。最近幾年，ADC藥物成為(wei) 創新藥出海的新賽道。2021年8月，榮昌生物與(yu) 全球腫瘤和ADC(抗體(ti) 偶聯藥物)領域生物製藥公司西雅圖基因達成一項全球獨家許可協議，榮昌生物從(cong) 此次交易中獲得的潛在收入總額將高達26億(yi) 美元，這一交易數額還刷新當時中國製藥企業(ye) 單品種海外授權交易的最高紀錄。今年以來，翰森製藥、宜聯生物、信諾維等多家企業(ye) 旗下均有ADC項目實現授權合作。

　　我國新藥研發水平已躋身第二梯隊

　　本土創新藥的崛起，離不開政策層麵的助力。

　　2016年以來，我國創新藥利好性政策接連出台，創新藥審批提速。國際層麵，2017年6月，原國家食品藥品監督管理總局(CFDA)和國際人用藥品注冊(ce) 技術協調會(hui) (ICH)同時宣布，ICH正式批準CFDA成為(wei) 其成員，這也被認為(wei) 是中國生物醫藥行業(ye) 與(yu) 國際標準接軌，參與(yu) 國際競爭(zheng) 的標誌性事件。在業(ye) 界，ICH發布的技術指南已為(wei) 全球主要國家藥品監管機構接受和轉化，並成為(wei) 藥品注冊(ce) 領域的核心國際規則製定機製。

　　本土企業(ye) 的研發實力也在提速。以我國醫藥上市公司為(wei) 研究對象的2022年度中國醫藥企業(ye) 研發指數顯示，2022年，非器械類中國醫藥企業(ye) 研發指數有所上升，平均值從(cong) 2021年的60.974上升至2022年的61.018，中位數從(cong) 2021年的60.755上升至2022年的60.817。此外，本土企業(ye) 與(yu) 外資企業(ye) 的合作方式也在悄然生變，不再局限於(yu) 合資辦廠等形式，外資企業(ye) 購入本土企業(ye) 股份的案例逐漸增多。業(ye) 內(nei) 人士分析指出，外資企業(ye) 此前更看重本土企業(ye) 的銷售和生產(chan) 能力，合作模式變化意味著部分本土企業(ye) 的創新能力逐步得到外資藥企認可。中國科學院院士、重大新藥創製國家重大科技專(zhuan) 項技術副總師陳凱先曾在多個(ge) 場合表示，當前，從(cong) 國際第三方評價(jia) 來看，我國新藥研發水平已經從(cong) 第三梯隊躋身第二梯隊。麥肯錫報告也顯示，中國對全球醫藥研發的貢獻率在2018年上升至4%-8%。

　　與(yu) 此同時，國內(nei) 市場的競爭(zheng) 也日益激烈，隨著藥品“國談”等政策落地，價(jia) 格天花板顯現，這也促使部分企業(ye) 將目光轉向海外，以爭(zheng) 取更大的市場。

　　當然，出海之路並非一帆風順，“退貨”事件時有發生。科倫(lun) 藥業(ye) 兩(liang) 項ADC授權項目被合作夥(huo) 伴默沙東(dong) 終止，百濟神州、諾誠健華、加科思等多家企業(ye) 被合作夥(huo) 伴終止授權合作項目。畢馬威中國生命科學主管合夥(huo) 人於(yu) 子龍曾在公開場合表示，製藥企業(ye) 需要對目標國家市場注冊(ce) 監管、商業(ye) 及競爭(zheng) 、準入、投資及稅收環境等有全麵深入的理解，具備更加靈活敏捷的“出海”姿態。

　　新京報記者 張秀蘭(lan)