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最新研究:改良抗真菌劑在實驗中毒性降低 或增臨床有效性安全性

發布時間:2023-11-10 15:13:00來源: 中國新聞網

  中新網北京11月9日電 (記者 孫自法)國際著名學術期刊《自然》最新發表一篇醫學研究論文顯示,一種結構改良的抗真菌藥其毒性在小鼠和人類腎髒細胞中有所降低,同時保持其抗菌特性。這一進展或增加此類對抗致命真菌感染的治療方法的臨(lin) 床效益和安全性。

  該論文介紹,兩(liang) 性黴素(AmB)是一種細菌產(chan) 生的抗真菌劑,作為(wei) 對抗嚴(yan) 重真菌感染的最後一道防線使用已有數十年曆史。它會(hui) 形成一種海綿樣的凝結物,與(yu) 稱為(wei) 麥角固醇(存在於(yu) 細菌和真菌細胞中,作用類似哺乳動物的膽固醇)的分子結合。這一結合會(hui) 導致麥角固醇從(cong) 細胞膜中抽出,導致真菌細胞死亡。盡管有效,但AmB對人體(ti) 有很高的毒性,尤其是對腎髒細胞。目前,還不知道這一毒性是否由於(yu) 導致真菌細胞死亡的同一機製所致。

  論文共同通訊作者、美國伊利諾伊大學香檳分校Martin D. Burke和合作者共同創造出一些AmB的類似物,改變了這些分子中和固醇結合的部分,旨在觀察這些改變如何影響生物活性。他們(men) 用這些類似物在人體(ti) 腎髒細胞中測試發現,腎髒細胞死亡是由於(yu) AmB與(yu) 腎髒細胞膜中膽固醇的結合和抽取所致。他們(men) 隨後設計了AmB的一種變體(ti) ,能結合和抽取真菌的麥角固醇,而非哺乳動物膽固醇,能緩解對腎髒的毒性。

  論文作者稱,這項研究得到的化合物(命名為(wei) AM-2-19)在人類腎髒細胞和小鼠中對腎髒無害,同時作為(wei) 抗真菌治療仍有很好療效,這一治療對抗菌藥耐藥性的抵抗也相對較強。

  論文作者總結認為(wei) ,本項研究發現的作用機製在許多抗真菌分子中都得到了保留,這一技術可用於(yu) 降低更多藥物治療中的毒性,增加其臨(lin) 床有效性。(完)

(責編:陳濛濛)

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