科技日報訊（洪恒飛 柯溢能 記者江耘）記者3月17日從(cong) 浙江大學獲悉，該校醫學院附屬第二醫院王良靜教授團隊、附屬邵逸夫醫院陳淑潔主任醫師團隊聯合研究發現，一種腸道菌群產(chan) 生的小分子代謝物吲哚丙酸，可以增強抗癌藥物抗PD-1單抗對結直腸癌、乳腺癌、黑色素瘤的療效。相關(guan) 論文發表於(yu) 國際期刊《細胞》。

　　抗PD-1單抗通過重啟人體(ti) 免疫反應、減少免疫逃逸控製腫瘤發展，可改善晚期患者的預後，提高患者生存率。然而，不同腫瘤類型對免疫治療的反應性大不相同。在結直腸癌患者中，隻有少數病人能從(cong) 抗PD-1單抗等免疫治療中長期獲益，且療效差異很大。

　　許多研究認為(wei) ，腸道中的微生物可能影響腫瘤免疫治療的療效。經過長達5年的研究，聯合團隊通過對糞便菌群測序、篩選，分離了一株益生菌約氏乳酸杆菌，發現給小鼠定植這種細菌就可以起到增強免疫治療效果的作用，並鑒定出了起效的關(guan) 鍵代謝物——吲哚丙酸。

　　基於(yu) 單細胞測序和生物信息分析的結果，團隊通過實驗發現，與(yu) 單獨使用抗PD-1單抗相比，補充吲哚丙酸可以顯著減緩小鼠腫瘤生長。值得說明的是，團隊用無菌鼠研究後發現，約氏乳酸杆菌隻能將色氨酸代謝為(wei) 吲哚乳酸，進一步代謝出吲哚丙酸，還需要另一種梭菌屬成員生孢梭菌的幫助。

　　“這也提示我們(men) ，為(wei) 什麽(me) 有的患者免疫治療效果欠佳，可能是因為(wei) 腸道菌群存在個(ge) 體(ti) 差異，兩(liang) 種相關(guan) 腸道菌株的豐(feng) 度不盡相同。”王良靜告訴記者，目前腸道菌群研究多基於(yu) 實驗動物或環境來源的模式菌株，人源性菌株主要分離自國外人群，缺少功能機製明確的國人來源的共生菌資源。團隊正著力填補這一缺口，已篩選出一係列具有抗癌潛力的核心菌株，並加快進行臨(lin) 床轉化。