央廣網北京1月31日消息 （記者 雷妍）日前，中國疾控中心官網發布文章《2024年首發Nature Immunology｜高福院士等團隊研發新型猴痘亞(ya) 單位疫苗》指出，高福院士等團隊通過抗原結構指導的多表位嵌合策略，創新性地設計了一種“二合一”猴痘病毒重組蛋白疫苗——DAM，實現單一免疫原對猴痘病毒兩(liang) 種感染性病毒粒子的全麵保護，其對猴痘病毒的中和能力是傳(chuan) 統減毒活疫苗的28倍，為(wei) 猴痘病毒的防控提供了更為(wei) 安全和可規模化的替代性疫苗方案。

　　猴痘病毒在非洲中西部長期局部流行。近年來，其外溢出非洲的感染事件愈發頻繁、感染波及範圍愈發廣泛，並出現與(yu) HIV感染重疊流行的趨勢。目前，全球獲批（緊急使用）的猴痘疫苗均為(wei) 針對天花病毒研發的活病毒疫苗，存在明確副作用，接種人群受限。然而，由於(yu) 猴痘病毒的感染形式多樣且免疫原成分複雜，單一免疫原無法提供高效保護；而多免疫原混合免疫則存在各免疫原之間生物利用度的不均衡性，進而影響疫苗效果的穩定性。混合免疫同時還提高的工業(ye) 化的成本和複雜性，因而極大地限製了新型疫苗的研發。

　　為(wei) 解決(jue) 上述問題，由中國科學院微生物研究所高福院士和王奇慧研究員、中國疾病預防控製中心譚文傑研究員、北京大學王寒副研究員等多單位合作的研究團隊首先對IMV和EEV各自的關(guan) 鍵抗原M1和A35做免疫原性評估。研究發現EEV抗原A35通過近膜端的頸部區上的二硫鍵二聚化，其中和表位就位於(yu) 遠膜端的二聚化界麵，而A35頸部區是其免疫原性強弱的決(jue) 定性因素。為(wei) 了在提高A35免疫原性並穩定其中和表位的同時，獲得更加均一的A35抗原，研究團隊去除了其頸部區二硫鍵，並利用頸部區序列對A35進行單肽鏈二聚化改造，獲得了單鏈A35二聚體(ti) 。在此基礎上，研究團隊基於(yu) 抗原的三維結構，將2個(ge) IMV抗原M1與(yu) 單鏈A35二聚體(ti) 做單肽鏈嵌合改造，設計出了兼顧兩(liang) 種感染性病毒粒子的全新猴痘單一免疫原DAM。

　　團隊在小鼠模型上對DAM疫苗的免疫原性、保護效果和安全性進行評估。結果表明，DAM疫苗具有極好的免疫原性，其激發的M1和A35特異性抗體(ti) 水平均高於(yu) 兩(liang) 種抗原混合免疫。DAM疫苗引起的抗體(ti) 反應可以交叉識別其他致病性痘病毒，但對猴痘病毒抗原最有效。

　　DAM疫苗激發的猴痘病毒中和抗體(ti) 水平遠高於(yu) 傳(chuan) 統的活病毒疫苗，達到了後者的28倍。同時，鋁佐劑的DAM疫苗實現了對致死劑量痘苗病毒感染小鼠的完全保護，並表現出極高的安全性。研究團隊與(yu) 上海君實生物合作開發了DAM工業(ye) 級生產(chan) 細胞株和一步純化法，在小試階段產(chan) 量達到g/L級別，表明其具有極大的生產(chan) 放大潛能和工業(ye) 化潛力。

　　綜上所述，研究為(wei) 研發更為(wei) 安全的下一代猴痘病毒疫苗提供了新思路和解決(jue) 方案。