日前，世界衛生組織（WHO）在其官網發布消息：WHO於(yu) 4月4日-7日召開了免疫戰略專(zhuan) 家組（SAGE）會(hui) 議，對1劑次人乳頭瘤病毒 (HPV)疫苗接種的證據進行了審議。專(zhuan) 家組審議認為(wei) ，隻接種1劑次HPV疫苗，可以產(chan) 生和2-3劑次同樣的免疫效果，可有效預防由HPV感染引起的宮頸癌。

　　消息公布後，話題“#HPV疫苗三針可隻打一針#”衝(chong) 上熱搜。不少網友產(chan) 生疑問：HPV疫苗打一針就夠了嗎？什麽(me) 時候開始實行呢？

　　“1劑次是有前提的。”

　　HPV是人乳頭瘤病毒，其之所以受到如此重視，是因為(wei) 感染HPV可能會(hui) 導致宮頸癌。幾乎所有的宮頸癌都與(yu) 高危型人乳頭瘤病毒的持續感染密切相關(guan) ，通過接種疫苗則可預防HPV感染，從(cong) 而減少感染宮頸癌的概率。這也使宮頸癌成為(wei) 僅(jin) 有的一種具有明確病因和有效預防手段的惡性腫瘤。

　　目前，全球商業(ye) 化的HPV疫苗主要有3類，即HPV二價(jia) 疫苗、HPV四價(jia) 疫苗及HPV九價(jia) 疫苗。其中，價(jia) 數越高，所預防的HPV型別也越多。從(cong) 產(chan) 品看，全球獲批上市的HPV疫苗共有5款，分別是葛蘭(lan) 素史克的二價(jia) HPV疫苗、默沙東(dong) 的四價(jia) HPV疫苗、默沙東(dong) 的九價(jia) HPV疫苗、萬(wan) 泰生物的二價(jia) HPV疫苗、沃森生物的二價(jia) HPV疫苗。其中，後兩(liang) 款為(wei) 國產(chan) 疫苗。

　　上述5款HPV疫苗中，除國產(chan) 二價(jia) HPV疫苗為(wei) 分年齡段的2劑次和3劑次程序外，其他疫苗國內(nei) 免疫程序均為(wei) 3劑次。WHO發布的這則消息，是否意味著今後隻接種1劑次HPV疫苗就可以了？

　　“1劑次是有前提的。”針對單劑次HPV疫苗接種方案可以有效預防宮頸癌話題，中國醫藥工業(ye) 信息中心高級行業(ye) 研究員盛楊佶日前接受中國經濟網記者采訪時指出，根據免疫戰略專(zhuan) 家組建議免疫程序，網傳(chuan) “HPV疫苗三針可隻打一針”的說法過於(yu) 籠統，並非所有人群都可以接種1劑次。免疫戰略專(zhuan) 家組建議：9歲-14歲女性(最優(you) 先人群)接種1劑次或2劑次；15歲-20歲女性接種1劑次或2劑次；21歲以上女性接種2劑次(間隔6個(ge) 月)。其中，對於(yu) 免疫力低下的個(ge) 體(ti) ，包括艾滋病病毒攜帶者，如果可行，應接受三劑，如果不可行，至少兩(liang) 劑。

　　1劑次對推廣HPV疫苗有重要意義(yi)

　　既然免疫戰略專(zhuan) 家組建議，低齡女性可以實行單劑次接種方案。那麽(me) ，上述免疫程序會(hui) 很快在國內(nei) 推廣嗎？

　　北京協和醫學院群醫學及公共衛生學院教授、WHO全球消除宮頸癌專(zhuan) 家組成員喬(qiao) 友林日前公開表示，目前世衛組織隻是“推薦”單劑次方案。這個(ge) 推薦提供了一個(ge) 循證醫學的證據，但在國內(nei) ，疫苗的使用必須由國家藥監局批準，最終的接種方式、劑次還是要依照國家藥監局批準的標準。

　　“WHO發文後，想幾個(ge) 月後就在國內(nei) 實行，這不太現實。在這個(ge) 建議真正落地之前，國內(nei) 一定會(hui) 有更多的臨(lin) 床試驗來論斷這種做法的有效性和可行性。目前所有已上市產(chan) 品，都是以兩(liang) 劑或者三劑的方式接種。這些產(chan) 品單針次方案到底能不能達到同樣的效果，還需要驗證。此外，臨(lin) 床試驗的複製、專(zhuan) 家共識的修改、接種規劃的撰寫(xie) ，都需要時間和證據。但從(cong) 長遠看，若國內(nei) 有一些相關(guan) 證據，低齡女性或許可以實現1劑次接種程序。”盛楊佶分析，WHO之所以會(hui) 進行上述研究，主要是基於(yu) HPV疫苗全球免疫接種計劃的考量。由於(yu) 市場上HPV疫苗供應緊張，加之價(jia) 格又相對昂貴，一些發展中國家的HPV疫苗接種率普遍偏低。尤其在一些貧困地區，HPV疫苗的接種人群更是寥寥無幾。在此背景下，WHO進行上述試驗，目的為(wei) 了加快HPV疫苗全球免疫接種進程。而這一研究，對國內(nei) HPV疫苗的推廣方式具有重要參考意義(yi) 。

　　業(ye) 界認為(wei) 1劑次方案獲批的可能性不高

　　記者注意到，在WHO發布這一免疫接種建議後，我國HPV疫苗股連日來“跌跌不休”。那麽(me) ，這一建議會(hui) 對我國HPV疫苗市場產(chan) 生怎樣的影響呢？

　　盛楊佶分析：“如果實施1劑次方案，會(hui) 很大程度上可以促進各地免疫規劃進程，使得HPV疫苗市場在幾年內(nei) 依然會(hui) 保持較高的增速。隻是在市場總量的預估和峰值銷售額預估方麵，相比於(yu) 之前（3劑次接種程序），資本市場會(hui) 更悲觀一點。當然，是否開展更多臨(lin) 床研究、發掘更多臨(lin) 床證據，以推動1劑次方案在我國的落地，對此疫苗生產(chan) 企業(ye) 可能有研發難度、市場空間等方麵綜合的考量。”

　　記者注意到，日前，針對單劑次疫苗的可行性問題，默沙東(dong) 總部媒體(ti) 發言人對外表示，單劑次HPV疫苗方案存在很大的不確定性，目前其對某些HPV相關(guan) 癌症和疾病的長期保護力數據非常有限，同時，也沒有數據顯示其對HPV引發的非宮頸癌的癌症以及對其他部分群體(ti) 如男性和免疫受損人群的有效性。目前，默沙東(dong) 正在進行Gardasil九價(jia) 疫苗的相關(guan) 研究，模擬不同劑量接種方案提供的保護持續時間和潛在的公共衛生影響。

　　太平洋證券則分析，國內(nei) 單針HPV推行可能性很小，HPV疫苗接種程序不變，市場容量不改。一方麵，從(cong) 國家藥品監督管理局對於(yu) WHO的關(guan) 於(yu) HPV方麵建議的曆史采納情況來看，單針法獲批的可能性比較低，主要原因是其保護力沒有得到充分證明。從(cong) 曆史角度來看，WHO在GSK和MSD上市兩(liang) 款HPV疫苗後，曾建議以持續感染數據來替代宮頸癌的癌前病變Ⅱ級（CINⅡ）作為(wei) 臨(lin) 床終點。建議的目的在於(yu) 可以減少HPV疫苗臨(lin) 床試驗的時間。但是我國藥監部門出於(yu) 安全性和保護力的考慮，堅持以CINⅡ為(wei) 臨(lin) 床終點（2價(jia) HPV），從(cong) 而可以切實保證疫苗的保護效果。從(cong) 這個(ge) 角度而言，單針法被批準的可能性不高。

　　另一方麵，企業(ye) 推動力不足。企業(ye) 如果希望通過改變接種程序來競爭(zheng) WHO市場的話，首先要通過本國藥監部門的批準。按照國內(nei) 的審批流程，企業(ye) 必須先做出成年組的臨(lin) 床保護性數據（以CINⅡ為(wei) 臨(lin) 床終點），然後才有可能通過改變接種方式來獲得審批，但是與(yu) 此同時，由於(yu) 提交了新的接種程序，在審查時候會(hui) 有更多方麵的數據需要審批，導致整體(ti) 審批時間會(hui) 更加漫長，企業(ye) 會(hui) 為(wei) 此付出更高的時間和成本。從(cong) 投入產(chan) 出比來看，企業(ye) 主動推動單針法的動力不足。

　　建議國內(nei) 企業(ye) 加強研究、發現機遇

　　近年來，國內(nei) HPV疫苗市場發展勢不可擋。根據中國醫藥工業(ye) 信息中心統計，按批簽發量與(yu) 中標價(jia) 格估算，HPV疫苗是2020年中國銷售額最高的疫苗之一，市場規模已由2017年10億(yi) 元增長至2020年136億(yi) 元。不容忽視的是，這一過程中，默沙東(dong) 、GSK等外資企業(ye) 卻占據著主導地位。

　　圖為(wei) 國內(nei) HPV疫苗批簽發情況。（來源：中國醫藥工業(ye) 信息中心）

　　數據顯示，截至2021年4月，國內(nei) 4款上市HPV疫苗（沃森生物HPV疫苗於(yu) 今年3月上市）的批簽發量達到3793.06萬(wan) 支/瓶，除萬(wan) 泰生物341.29萬(wan) 支/瓶外，其餘(yu) 都為(wei) 外資企業(ye) ，其中重要原因之一便是國產(chan) 疫苗上市較晚。可喜的是，自2019年首款國產(chan) HPV疫苗上市後，2020年—2021年，國產(chan) 疫苗的批簽發量在一定程度上已與(yu) 外資企業(ye) 旗鼓相當。不過，市場仍然麵臨(lin) “一針難求”的局麵。

　　“HPV疫苗1劑次方案仍存巨大數據缺口，尤其是多人種、多類型疫苗的試驗數據。”盛楊佶分析，“1劑次方案有利於(yu) 緩解HPV疫苗產(chan) 能供應問題。如果國內(nei) 機構或市場後來者能夠複製SAGE的這一結論，則是差異化競爭(zheng) 的一大機遇。比如，1劑次的接種程序價(jia) 格本身比較低，如果能去偏遠地區推廣覆蓋，對產(chan) 品滲透率和市場占有率更為(wei) 有利。”

　　與(yu) 此同時，盛楊佶也對開發難度作出提示，“企業(ye) 也需要評估技術難度和審評審批標準，我個(ge) 人認為(wei) 難度不低。”（記者郭文培）