技術迭代快、創新程度大、產(chan) 品可個(ge) 性化定製

　　細胞治療產(chan) 業(ye) 發展潛力大(創新驅動 開辟新領域②)

　　本報記者 吳月輝

　　和往常一樣，早上8點，天津細胞生態海河實驗室研究員張英馳來到實驗室，換好潔淨服，打開生物安全櫃的紫外燈，將培養(yang) 基放在水浴鍋中。半小時後，他開始處理細胞。顯微鏡下，細胞均勻分布，生長狀態良好。消化傳(chuan) 代後的細胞將用於(yu) 為(wei) T細胞提供精準殺傷(shang) 腫瘤細胞的武器，進而走向臨(lin) 床，最終成為(wei) 第三代藥物——細胞治療藥物。

　　作為(wei) 一種新興(xing) 的治療方式，細胞治療在眾(zhong) 多疾病特別是癌症、遺傳(chuan) 疾病、傳(chuan) 染病的治療中展現出良好的效果。近年來，在技術、政策、市場等驅動下，我國細胞治療產(chan) 業(ye) 呈現出蓬勃發展的態勢，有望成為(wei) 生物醫藥領域極具潛力的新賽道。

　　細胞療法，為(wei) 疾病治療提供新選擇

　　細胞治療是指采用生物工程的方法獲取具有特定功能的細胞，並通過體(ti) 外擴增、特殊培養(yang) 等處理後，使這些細胞具有增強免疫、殺死病原體(ti) 和腫瘤細胞等功能，從(cong) 而達到治療某種疾病的目的。目前主要的細胞治療方式為(wei) 免疫細胞治療和幹細胞治療。

　　“免疫細胞治療，一般是指在體(ti) 外對某些類型的免疫細胞如T細胞、NK細胞等進行針對性處理後再回輸人體(ti) 內(nei) ，使其表現出殺傷(shang) 腫瘤細胞、清除病毒等功能。”張英馳說，幹細胞療法，則是把健康的幹細胞移植到患者體(ti) 內(nei) ，從(cong) 而修複病變細胞或再建正常的細胞組織。在臨(lin) 床上較常使用的幹細胞種類主要是間充質幹細胞、造血幹細胞、神經幹細胞等。

　　幹細胞憑借其多向分化、免疫調節以及分泌細胞因子等功能，成為(wei) 細胞治療研究的核心領域之一。近年來，基因工程技術的發展提升了細胞治療的靶向性，也推動了細胞治療與(yu) 基因治療相結合發展，出現了離體(ti) 基因治療和載體(ti) 基因治療。

　　張英馳舉(ju) 例說：“一些與(yu) 造血係統相關(guan) 的疾病，一般主要就是由於(yu) 造血幹細胞發生異常，裏麵的一些基因發生了突變。這時，我們(men) 就可以把患者的造血幹細胞取出來，用基因編輯技術把突變的基因修複到正常的狀態，然後再把它移植回去。這就是離體(ti) 基因治療。”

　　細胞療法的出現，為(wei) 一些傳(chuan) 統療法無效、難治的疾病治療提供了新的選擇。比如，由於(yu) 個(ge) 體(ti) 差異，難以控製每例患者使用傳(chuan) 統藥物的最佳劑量。但在細胞治療中，可應用合成生物學設計基因開關(guan) ，控製藥物的合成或釋放。同時，還可以根據患者的病情發展狀態進行動態調整及預後監測，以獲得長期療效。

　　競相布局，產(chan) 業(ye) 發展正進入快車道

　　在合源生物科技(天津)有限公司的生產(chan) 車間裏，一款CAR—T細胞治療產(chan) 品正在生產(chan) 製作當中。

　　“細胞治療產(chan) 品和傳(chuan) 統化學藥物有很大不同。免疫細胞從(cong) 血液中分離出來之後，它的活性受到患者年齡、用藥史等因素的影響，從(cong) 細胞采集、培養(yang) 、基因修飾到再回輸患者體(ti) 內(nei) ，進行臨(lin) 床治療的一係列措施都是個(ge) 體(ti) 化的。所以，一個(ge) 患者對應一個(ge) 批次產(chan) 品，也就是需要個(ge) 性化定製。”合源生物技術人員楊森說，整個(ge) 過程中對安全性要求非常高，耗材都是一次性的。

　　與(yu) 傳(chuan) 統化學藥物相比，細胞治療產(chan) 品具有技術迭代快、創新潛力大、臨(lin) 床依賴度高、產(chan) 品可個(ge) 性化定製等特點，不少國家競相布局。

　　當前，全球細胞治療產(chan) 業(ye) 發展正進入快車道。據統計，到2022年初，全球經批準的細胞治療產(chan) 品共33款，包括12種免疫細胞產(chan) 品和21種幹細胞產(chan) 品。

　　我國細胞治療發展時間較短，但勁頭十足。近年來，北京、上海、天津、深圳等地都在大力發展細胞治療產(chan) 業(ye) 。上海推出《上海市促進細胞治療科技創新與(yu) 產(chan) 業(ye) 發展行動方案(2022—2024年)》，提出力爭(zheng) 到2024年上海細胞治療產(chan) 業(ye) 規模達到100億(yi) 元。去年，深圳接連發布扶持生物醫藥產(chan) 業(ye) 發展的文件，將重點支持包括細胞治療藥物在內(nei) 的產(chan) 業(ye) 集群高質量發展。

　　在天津，濱海高新區以細胞產(chan) 業(ye) 為(wei) 突破口推進京津冀特色細胞穀高質量建設，圍繞細胞生態海河實驗室為(wei) 創新動力核形成了“一核一帶一圈”產(chan) 業(ye) 發展空間布局體(ti) 係，目前已集聚40餘(yu) 家細胞領域相關(guan) 企業(ye) 。

　　“我們(men) 大力推動大院大所與(yu) 高成長型企業(ye) 進行深入合作。”天津濱海高新區生物醫藥局副局長鄭純林說，“比如合源生物主要做免疫細胞療法，如果從(cong) 零起步，需要漫長的研發周期。通過與(yu) 中國醫學科學院血液學研究所合作，既能幫助企業(ye) 快速突破關(guan) 鍵技術門檻，也能助力研究所的前沿技術實現科技成果轉化。”

　　據專(zhuan) 家介紹，在細胞治療技術的主要領域——免疫細胞治療領域，我國已成為(wei) 世界上開展CAR—T細胞治療臨(lin) 床研究數量最多的國家。據相關(guan) 數據統計，中國細胞治療市場空間將由2021年的13億(yi) 元增長至2030年的584億(yi) 元，年均增速高達53%。預計未來10年將成為(wei) 國內(nei) 細胞治療產(chan) 業(ye) 的快速增長期。

　　規範、扶持，推進產(chan) 業(ye) 健康快速發展

　　經過10餘(yu) 年發展，我國細胞治療領域已進入規範化發展階段。

　　細胞治療被認為(wei) 是創新藥領域研發的細分賽道。相關(guan) 主管部門近兩(liang) 年出台了多份與(yu) 細胞治療產(chan) 品有關(guan) 的申報指導，推進相關(guan) 產(chan) 品的審評審批。國內(nei) 細胞治療產(chan) 品從(cong) 申報到生產(chan) 各環節，獲得較為(wei) 明確的指引。各地政府也不斷出台扶持、鼓勵細胞治療產(chan) 品研發和上市的相關(guan) 政策。

　　目前，國內(nei) 細胞治療領域的研究成為(wei) 全球研發的重要力量。與(yu) 此同時，專(zhuan) 家認為(wei) ，作為(wei) 新興(xing) 產(chan) 業(ye) ，細胞治療產(chan) 業(ye) 仍麵臨(lin) 不少挑戰。盡管技術持續獲得突破，但細胞治療產(chan) 品真正要實現普及並非易事。一方麵，細胞治療技術轉化應用的產(chan) 業(ye) 鏈還不夠成熟，另一方麵是由於(yu) 其成本還比較高。

　　鄭純林介紹：“如果相關(guan) 設備及耗材能實現國產(chan) 化，將會(hui) 大大降低細胞治療產(chan) 品的成本。”據了解，國內(nei) 細胞治療產(chan) 品研發生產(chan) 所涉及的一些設備，以及配套的細胞培養(yang) 耗材等，仍有不少需要進口。

　　臨(lin) 床資源的緊缺也製約了細胞治療技術的臨(lin) 床轉化應用。天津藥物研究院副院長閆鳳英說：“與(yu) 傳(chuan) 統化學藥物相比，細胞治療產(chan) 品具有細胞來源及種類多、生產(chan) 製備過程要求嚴(yan) 格等特點，因此需要建立符合細胞治療產(chan) 品特點的研發、生產(chan) 、臨(lin) 床前評價(jia) 及臨(lin) 床研究全鏈條、規範化、標準化的質量控製及保障體(ti) 係。同時，需要設立一些專(zhuan) 業(ye) 的臨(lin) 床研究型醫療機構或病房開展係統規範的臨(lin) 床試驗。在對細胞治療產(chan) 品的基礎生物學特性及作用機理等深入研究的基礎上，開展臨(lin) 床安全性和有效性研究。”

　　中國科學院分子細胞科學卓越創新中心研究員惠利健建議，在細胞治療的創新和轉化過程中，通過原始創新建立細胞治療新技術，完善細胞質量安全評價(jia) 、臨(lin) 床研究規範及產(chan) 品標準，進而推動細胞治療的臨(lin) 床轉化應用，推進細胞治療產(chan) 業(ye) 的健康快速發展。（人民日報）