◎本報記者 張佳星

　　自2021年起，國家醫保局組織全國範圍內(nei) 的29個(ge) 醫療機構，對國家集中采購(以下簡稱集采)中選仿製藥開展真實世界研究。日前，這項包含14萬(wan) 病例、曆時2年的大樣本臨(lin) 床回顧性研究公布結果，其評價(jia) 的抗感染、抗腫瘤等領域23個(ge) 仿製藥的臨(lin) 床療效和安全性與(yu) 原研藥等效，個(ge) 別仿製藥的安全性或治療緩解率比原研藥更高。

　　從(cong) 字麵上看，公眾(zhong) 往往被“仿製藥”的名字誤導，認為(wei) “仿造”“仿製”的東(dong) 西不會(hui) 有好貨。也有人憑經驗認為(wei) ，國產(chan) 藥品的療效和質量比不上進口藥。此次大樣本的科學研究通過臨(lin) 床的真實情況進一步表明，國家集采的仿製藥與(yu) 原研藥“品質相當”。仿製藥是什麽(me) ？為(wei) 什麽(me) “仿品”還能比“正版”好呢？

　　原研藥專(zhuan) 利期過後可仿製促使藥價(jia) 降低

　　仿製藥是與(yu) 原研藥在有效成分、劑量、效力、作用和適應證上相同或趨同的藥物。中國藥科大學國際醫藥商學院院長常峰解釋，已過專(zhuan) 利期的藥品在專(zhuan) 利期內(nei) 通過維持高價(jia) 獲得了可觀利潤，回收了研發成本，因此其他企業(ye) 可在專(zhuan) 利保護期過後通過仿製促使藥價(jia) 降低。

　　換句話說，原研藥在專(zhuan) 利期內(nei) 受到知識產(chan) 權保護，高定價(jia) 有助於(yu) 創製這一藥品的製藥企業(ye) 收回創新藥品研發成本並支持新的創新藥品研發。隨著創新成本的收回，專(zhuan) 利期過後的藥品價(jia) 格理應出現斷崖式下降，以便更多患者能夠負擔得起。

　　以治療乙肝的恩替卡韋為(wei) 例，恩替卡韋原研藥由國際藥企百時美施貴寶開發研製，2006年在我國上市，價(jia) 格數十元一片。恩替卡韋原研藥過專(zhuan) 利保護期後，由於(yu) 原研企業(ye) 對原料合成路線、製劑方法等均有專(zhuan) 利布局，使得仿製這一藥品並非易事。

　　我國創新藥企正大天晴依托江蘇省新型肝病藥物工程技術研究中心、江蘇省抗病毒靶向藥物研究重點實驗室，在國家重大新藥創製專(zhuan) 項的支持下，通過十餘(yu) 年的係統性技術創新，突破關(guan) 鍵技術瓶頸，跨過原研藥合成方法專(zhuan) 利障礙，在藥物晶型、合成工藝路線、藥物製備方法等方麵取得一係列研發成果。基於(yu) 上述技術創新，國內(nei) 首仿上市的恩替卡韋分散片(潤眾(zhong) )於(yu) 2010年上市，解決(jue) 了國內(nei) 乙肝患者的用藥問題。

　　公開數據顯示，2018年國家集采後乙肝特效藥恩替卡韋的價(jia) 格從(cong) 10.55元/片降到0.62元/片，降幅達到94%。“帶量采購、以量換價(jia) ”的集采進一步促成藥價(jia) 合理回歸，節約醫保基金支出，大幅減輕患者負擔。

　　對首仿藥、難仿藥的投入仍需加大

　　“我們(men) 近期對前七批集采的150個(ge) 未中選原研藥價(jia) 格做了分析。”常峰介紹，集采前，高達73%的原研藥在中國的價(jia) 格高於(yu) 國際中位價(jia) 。集采後，受中選仿製藥降價(jia) 影響，原研藥價(jia) 格有所下降，但仍有69%未中選原研藥在中國的價(jia) 格高於(yu) 國際中位價(jia) 。

　　過了專(zhuan) 利期的原研藥，如果缺乏仿製藥帶來的“競爭(zheng) 壓力”很難自行降價(jia) 。“過了專(zhuan) 利期仍要維持高價(jia) ，這是不合理的。”常峰說。

　　打鐵還需自身硬，我國製藥產(chan) 業(ye) 的仿製能力也是維護人民用藥安全的關(guan) 鍵能力。“要促進仿製藥企業(ye) 轉變發展模式，推動仿製藥產(chan) 業(ye) 的高質量發展。”國家醫療保障局價(jia) 格招采專(zhuan) 家組組長章明表示，過去醫藥企業(ye) 花費重金用於(yu) 營銷，對於(yu) 創新和研發投入不足。

　　國家衛生健康委此前發布的數據也顯示，2012—2016年全球共有631個(ge) 專(zhuan) 利到期原研藥，其中有許多專(zhuan) 利到期藥並沒有企業(ye) 提出仿製注冊(ce) 申請。章明表示，要為(wei) 企業(ye) 創新能力的培育營造環境，引導醫藥企業(ye) 從(cong) 重銷售、重渠道轉向重研發、重質量，加大對首仿藥、難仿藥的投入。

　　首仿藥、難仿藥的研製同樣需要大量的生物技術創新。2018年國務院辦公廳印發的《關(guan) 於(yu) 改革完善仿製藥供應保障及使用政策的意見》明確指出，要加強仿製藥技術攻關(guan) ，鼓勵仿製的藥品目錄內(nei) 的重點化學藥品、生物藥品關(guan) 鍵共性技術研究列入國家相關(guan) 科技計劃。采用與(yu) Ⅱ型糖尿病治療原研藥“艾塞那肽”相同的機理機製，國產(chan) 創新藥著力從(cong) 人源化和長效等多個(ge) 角度，對糖尿病口服用藥進行改進研究。通過構建基因工程串聯技術、多肽蛋白藥物製備技術、生物藥物長效製劑技術等先進技術平台，我國醫藥企業(ye) 近期在這類藥物的研製上取得了一係列突破。

　　國產(chan) 恩替卡韋片在仿製時也通過創新采用嘌呤環的構建技術，有效避免繁瑣的層析色譜分離，簡化後處理過程，在提升產(chan) 品質量的同時進一步降低了生產(chan) 成本。

　　一致性評價(jia) 確保仿製藥物美價(jia) 廉

　　網絡上曾有這樣的說法：“原研藥和仿製藥有效成分的純度有差別，一個(ge) 可能是80%—90%，另一個(ge) 隻能做到30%—40%。”針對這樣的言論，首都醫科大學宣武醫院藥學部主任張蘭(lan) 回應，這種說辭是完全不負責任的。

　　“藥學等效性評價(jia) 是我國仿製藥一致性評價(jia) 的重要內(nei) 容。”張蘭(lan) 說，藥學等效性要求仿製藥必須與(yu) 原研藥具有一樣的藥物活性成分、含量、給藥途徑、劑型，並符合藥品質量標準。

　　為(wei) 提升我國製藥行業(ye) 整體(ti) 水平、保障藥品安全性和有效性，國務院辦公廳2016年發布《關(guan) 於(yu) 開展仿製藥質量和療效一致性評價(jia) 的意見》，要求仿製藥開展與(yu) 原研藥質量和療效一致性的評價(jia) 。上海交通大學附屬瑞金醫院藥學部主任卞曉嵐表示，一致性評價(jia) 重點是驗證仿製藥在設計和生物學吸收代謝等方麵與(yu) 原研藥等效，中國的仿製藥質量和療效一致性評價(jia) 起步標準很高。

　　在開展一致性評價(jia) 提高國產(chan) 仿製藥質量的基礎上，國家開展帶量集采，讓國產(chan) 仿製藥獲得與(yu) 原研藥公平競爭(zheng) 的機會(hui) 。“藥品集采將通過一致性評價(jia) 的仿製藥與(yu) 原研藥放在同一個(ge) 公開平台上公平競爭(zheng) 。”章明表示，高質量的仿製藥非常需要在臨(lin) 床應用中獲得證明自己的機會(hui) 。

　　數據顯示，八批國家集采之後，患者使用原研藥和通過一致性評價(jia) 的仿製藥等高質量藥品比例，由集采前的50%提高到95%以上，臨(lin) 床藥品整體(ti) 質量水平得到提升。

　　常峰認為(wei) ，近年來，我國仿製藥工業(ye) 在質量、生產(chan) 能力及市場地位等方麵進步很大。一致性評價(jia) 政策在審批環節嚴(yan) 守仿製藥“質量關(guan) ”，我國仿製藥出海數量不斷增加，國際認可度的提升也從(cong) 側(ce) 麵說明我國仿製藥水平的提高。

　　“目前我國正處於(yu) 由仿製藥大國向仿製藥強國跨越的階段。”常峰說，市場上藥品未通過一致性評價(jia) 及不具備規模生產(chan) 和產(chan) 品管線優(you) 勢的企業(ye) 正在被淘汰，仿製藥正逐步實現原研藥的高質量替代，醫藥產(chan) 業(ye) 集中度不斷提升。在此基礎上，我國患者用藥質量將得到進一步提高。