今天離開家時關(guan) 門了嗎？剛才打招呼的那個(ge) 人叫什麽(me) 名字來著？……在日常生活中碰到這類突然“想不起來”的事，人們(men) 的第一反應往往是：糟糕，我不會(hui) 是得了阿爾茨海默病吧？

　　阿爾茨海默病（英語簡稱AD）俗稱“老年癡呆”，是癡呆症中最常見的類型，多發於(yu) 老齡人群，記憶衰退是這種疾病最顯著的臨(lin) 床表現之一。目前，全球約有5000萬(wan) 人罹患阿爾茨海默病，中國的患者約為(wei) 1000萬(wan) 名。然而時至今日，阿爾茨海默病的發病機製仍尚不明確，“我們(men) 為(wei) 什麽(me) 會(hui) 忘記”依然是未解之謎。

　　近日，西湖大學施一公團隊在該領域取得重大原創發現——找到了可能觸發阿爾茨海默病記憶衰退的“機關(guan) ”。這一發現對理解阿爾茨海默病的發病機製和開展針對性的藥物設計具有重要意義(yi) 。相關(guan) 研究結果日前在線發表於(yu) 《細胞研究》。

　　關(guan) 於(yu) 阿爾茨海默病的發病機製，學界存在著幾種假說，Aβ假說是其中較為(wei) 主流的說法之一，即大腦中的β—澱粉樣蛋白（Aβ）過度表達聚集成澱粉樣斑塊，誘發了阿爾茨海默病。基於(yu) 此假說開發的藥物，目前沒有一種能完全逆轉阿爾茨海默病的疾病發展。

　　隨著基因測序技術的發展，科學家發現，APOE4是阿爾茨海默病最大的風險基因。據論文共同第一作者、西湖大學生命科學學院博士後周家耀介紹，APOE基因位於(yu) 人類的第十九號染色體(ti) 上。基因要行使功能需要翻譯成蛋白質，APOE基因主要負責編碼載脂蛋白E，即APOE蛋白。

　　APOE蛋白是人體(ti) 載脂蛋白之一，主要參與(yu) 人體(ti) 脂蛋白的轉化和代謝。比如，人體(ti) 肝髒所產(chan) 生的膽固醇，可以“搭載”APOE蛋白，通過血液運輸到身體(ti) 的各個(ge) 部位。APOE蛋白全長有299個(ge) 氨基酸，在人群中有APOE2、APOE3和APOE4等3種亞(ya) 型。研究發現，APOE2的攜帶者，不易患阿爾茨海默病；而APOE4的攜帶者，患病風險成倍增加。因此，找到APOE4的受體(ti) ，可能是破解阿爾茨海默病的關(guan) 鍵。

　　此前的研究發現，小膠質細胞對神經突觸的剪切功能會(hui) 在阿爾茨海默病患者中被異常激活，從(cong) 而導致患者失憶。而小膠質細胞能否執行功能，可能與(yu) LilrB蛋白有關(guan) 。那麽(me) ，APOE蛋白與(yu) LilrB蛋白之間是否存在某種聯係？

　　“在大量研究基礎上，我們(men) 建立起新的猜測：LilrB家族蛋白和APOE蛋白有相互作用，並且隻和APOE4結合，而不與(yu) APOE2結合。”周家耀解釋說，這一猜想如果成立，或有可能解釋阿爾茨海默病的生物化學原理：APOE4與(yu) LilrB蛋白的結合激活小膠質細胞，導致了神經突觸的剪切，進而致使失憶並引發阿爾茨海默病。這樣的結合，是否如遊戲中的精巧“機關(guan) ”，控製著記憶的消失？

　　為(wei) 驗證這個(ge) 新猜想，施一公團隊開展了一係列實驗，係統研究了LilrB人源家族的5個(ge) 同源蛋白和3個(ge) APOE亞(ya) 型之間的相互作用。結果正如他們(men) 所預期的：APOE4與(yu) LilrB3可以結合，APOE3結合較弱，而APOE2幾乎完全不結合。他們(men) 還進一步證實了小膠質細胞因為(wei) 這種結合而“蘇醒”的事實，即APOE4與(yu) LilrB3結合後，會(hui) 激活小膠質細胞。

　　“這項研究找到了阿爾茨海默病患者記憶衰退的機製，為(wei) 人類對付阿爾茨海默病帶來一線曙光。”據周家耀介紹，研究團隊將在該成果的基礎上深入開展阿爾茨海默病相關(guan) 研究，並布局阿爾茨海默病的藥物研發。（吳月輝）