2月29日是國際罕見病日。“瓷娃娃”“月亮天使”“黏寶寶”“不食人間煙火的孩子”……這些看似美麗(li) 的名字背後，卻對應著成骨不全症、白化病、黏多糖貯積症、苯丙酮尿症等疾病。這些疾病的患病人數僅(jin) 占全球總人口的0.65‰—1‰，因此被統稱為(wei) 罕見病。

　　罕見病為(wei) 何難以預防？早期篩查和診斷罕見病有何手段？哪些新技術和前沿研究有望助力罕見病的診療？在第17個(ge) 國際罕見病日到來之際，記者采訪了相關(guan) 專(zhuan) 家。

　　多數罕見病難以預防

　　世界各國對罕見病的定義(yi) 各不相同。《中國罕見病定義(yi) 研究報告2021》提出，符合“新生兒(er) 發病率低於(yu) 1/10000，患病率低於(yu) 1/10000，患病人數低於(yu) 14萬(wan) ”這三個(ge) 條件其中一個(ge) 的疾病，即為(wei) 罕見病。

　　目前，我國的罕見病管理工作仍處於(yu) 起步階段，罕見病流行病學數據相對缺乏，主要通過罕見病目錄的形式進行管理。2018年5月和2023年9月，國家衛生健康委等部委聯合發布《第一批罕見病目錄》和《第二批罕見病目錄》，分別收錄121和86種（類）罕見病。罕見病目錄作為(wei) 相關(guan) 政策製定的重要參考依據，還在持續動態修訂增補中。

　　雖然罕見病的單病種發病率和患病率較低，但患者的絕對數量不少。據統計，全球範圍內(nei) 的罕見病患者比例占總人口數的6%—8%，約有3億(yi) —4億(yi) 人受到罕見病的影響。

　　“我在門診中遇到的患者，有不少患有罕見病。每次看到家長懷中抱著那些頭發枯黃、目光呆滯、不會(hui) 開口說話，或者肝脾腫大、骨骼畸形的孩子，我的心情就特別沉重，這些孩子很多都錯過了最佳診療時期。”罕見病專(zhuan) 家、上海市兒(er) 科醫學研究所副所長顧學範教授說。

　　全球最大的罕見病數據庫Orphanet在2019年對6172種罕見病統計後發現，71.9%的罕見病與(yu) 基因有關(guan) ，69.9%的罕見病在患者兒(er) 童期發病，有近1/3的患兒(er) 在5歲前因無法獲得有效治療而死亡。顧學範介紹，目前已被發現的多數罕見病都是由遺傳(chuan) 性因素導致的。因此，這些罕見病可能無法通過傳(chuan) 統意義(yi) 上的“預防”措施來避免。

　　新技術提升篩查和診療水平

　　“盡管罕見病難以‘預防’，但是通過早期篩查和診斷，仍然可以靠幹預改善患者預後，提高患者生活質量。”顧學範說。目前，罕見病篩查的常見方法包括新生兒(er) 代謝篩查、遺傳(chuan) 谘詢和靶向篩查等。新生兒(er) 代謝篩查是在新生兒(er) 產(chan) 出後進行血液及尿液檢測。這種方法可以對苯丙酮尿症、先天性甲狀腺功能低下、甲基丙二酸血症等常見遺傳(chuan) 代謝性疾病進行早期診斷，以早期治療幹預，改善預後。對於(yu) 有罕見病家族史的家庭，在計劃懷孕前或孕期，可以通過遺傳(chuan) 檢測評估罕見病遺傳(chuan) 風險。靶向篩查則是麵向特定人群，有針對性地進行相應的酶活性檢測，進而實現早期診斷。

　　在基因缺陷所致的罕見病中，神經係統、眼科、代謝類疾病所占比例較大。顧學範介紹，其中，質譜技術在遺傳(chuan) 代謝病診斷中處於(yu) 核心地位。這項技術對一些遺傳(chuan) 代謝病的診斷、治療、隨訪和新生兒(er) 遺傳(chuan) 代謝病篩查等至關(guan) 重要，是較為(wei) 可靠且應用廣泛的罕見病流行病學調查方法。此前，顧學範所在的新華醫院團隊在國內(nei) 首次將串聯質譜技術應用於(yu) 臨(lin) 床，隻需一滴血即可診斷40多種遺傳(chuan) 疾病。現在，全國約60%的新生兒(er) 篩查中心都應用串聯質譜法進行多種遺傳(chuan) 代謝病的篩查和檢測。利用質譜技術進行的多種遺傳(chuan) 代謝病篩查結合基因篩查，是今後罕見病篩查的發展方向。

　　在罕見病診療新技術應用方麵，北京錦籃基因科技聯合創始人、總經理董小岩博士介紹，對於(yu) 傳(chuan) 統方式無法治療的罕見病來說，細胞與(yu) 基因治療有望提供新的治療途徑。通過基因替代、基因編輯、基因修飾幹細胞治療等策略，讓人體(ti) 基因正常表達，以達到治療效果。目前，該企業(ye) 自主研發的用於(yu) 治療脊髓性肌萎縮症及龐貝病的兩(liang) 種基因治療藥物，已在多家醫院進行的一、二期臨(lin) 床試驗階段取得重大突破，獲得顯著療效和進展，有望通過單次治療提高患者的生存率及運動能力。

　　“我們(men) 要關(guan) 注罕見病患者群體(ti) 。”顧學範建議，首先，需構建出生缺陷三級預防體(ti) 係，對相應疾病的診療給予政策支持。其次，醫學院校、相關(guan) 醫學中心需加強罕見病知識的教育和培訓，不斷提升醫護人員對罕見病的認知度。此外，要完善三級轉診製度，各層級醫療機構明確職責，通過罕見病診療網絡，打造多學科、多平台聯合的罕見病診療中心。

　　“罕見病患者就像一個(ge) 個(ge) 擱淺在海灘上的海星，渴望命運能夠發生改變。希望專(zhuan) 家學者及社會(hui) 各界能夠伸出援手，幫他們(men) 改變命運。即使我們(men) 的孩子不能被治愈，但是也希望您能看到罕見病、研究它，了解它的致病機理及表達方式，讓更多的罕見病患者在不遠的未來有被治愈的可能。”一位CACNA1F基因遺傳(chuan) 眼病患兒(er) 的父親(qin) 對記者說。（記者華淩）