科技日報訊 3月24日是世界防治結核病日。南開大學饒子和院士團隊與(yu) 上海科技大學免疫化學研究所張璐研究員團隊合作，首次揭示了抗結核新靶標Rv3806c的冷凍電鏡三維結構，這項發現和功能機製研究是抗結核藥物開發的關(guan) 鍵。相關(guan) 研究成果近日發表在微生物領域國際期刊《自然·微生物學》上。

　　結核病由細菌性病原體(ti) 結核分枝杆菌（Mtb）感染引起，每年造成千萬(wan) 人感染、百萬(wan) 人死亡，是全球重點防控的慢性傳(chuan) 染病。

　　Rv3806c作為(wei) 一種參與(yu) 細胞壁前體(ti) 生產(chan) 的膜蛋白磷酸核糖基轉移酶（PRTase），被認為(wei) 是極具潛力的抗結核新靶標，對其功能機製的研究有望為(wei) 解決(jue) 日益嚴(yan) 重的耐藥結核提供新思路。

　　此次研究成果分別解析了Rv3806c與(yu) 其受體(ti) 底物和供體(ti) 底物結合複合物的精細三維結構，揭示了該蛋白在細菌質膜上催化磷酸核糖轉移的分子機製，為(wei) 研究Rv3806c作為(wei) 新靶點的靶向性藥物研發提供了重要的理論基礎。

　　該研究還通過結構和功能研究，解釋了臨(lin) 床在Rv3806c上突變造成乙胺丁醇耐藥的機製，表明位於(yu) 三聚體(ti) 界麵的磷脂結合位點通過一種可能的變構調節機製影響三聚體(ti) 的PRTase，從(cong) 而介導臨(lin) 床乙胺丁醇耐藥。

　　“此項工作是聯合攻關(guan) 團隊聚焦抗結核細胞壁合成全新靶點的又一項重要成果，為(wei) 係統性理解Mtb獨特複雜的細胞壁組裝分子機製和靶向細胞壁的抗結核新藥發現，提供了結構基礎。”張璐說。（陳曦 叢(cong) 敏）