科技日報訊 (記者王春)1月21日記者獲悉，我國科研人員首次在國際上大規模揭示小細胞肺癌的蛋白組學圖譜，為(wei) 小細胞肺癌個(ge) 性化治療帶來希望。相關(guan) 論文日前在線發表於(yu) 國際學術期刊《細胞》。該研究由同濟大學醫學院/附屬上海市肺科醫院教授張鵬團隊，中國科學院上海藥物研究所研究員周虎團隊，中國科學院分子細胞科學卓越創新中心研究員季紅斌團隊、研究員高大明團隊合作完成。

　　小細胞肺癌約占肺癌總數的15%，是所有肺癌亞(ya) 型中惡性程度最高、預後最差的亞(ya) 型，5年生存率僅(jin) 為(wei) 5%。小細胞肺癌難以通過基因突變信息獲得有效靶點和分子分型，導致其治療手段單一，患者總生存率一直難以提高。分子表征與(yu) 組學研究的不足，極大限製了小細胞肺癌的基礎和臨(lin) 床研究進展。迄今為(wei) 止，僅(jin) 有少量針對小細胞肺癌臨(lin) 床樣本的基因組研究被報道。

　　蛋白質是生命功能的執行者，是95%以上藥物的作用靶點。“全麵係統地揭示小細胞肺癌的蛋白質組學圖譜，將有利於(yu) 我們(men) 深入理解小細胞肺癌的病理機製，對於(yu) 實現更精準的小細胞肺癌分子分型和個(ge) 性化治療具有重要意義(yi) 。”張鵬說。

　　該研究對112例小細胞肺癌患者的腫瘤組織和配對癌旁組織樣本進行了蛋白質基因組學分析。通過整合基因組、轉錄組、蛋白質組、磷酸化蛋白質組等多維組學數據，團隊係統揭示了小細胞肺癌的分子特征，為(wei) 小細胞肺癌的發生發展機製、預後監測、分子分型和個(ge) 性化治療策略提供了新思路。

　　研究人員通過對蛋白質組學數據進行監督分析，篩選預後相關(guan) 生物標誌物。他們(men) 發現，HMGB3基因的高表達與(yu) 患者不良預後密切相關(guan) ，並通過免疫組化實驗在獨立隊列臨(lin) 床樣本中驗證了這一關(guan) 係。機製研究表明，HMGB3可通過轉錄調控細胞連接相關(guan) 基因表達，促進小細胞肺癌的細胞遷移。

　　通過係統分析小細胞肺癌的免疫微環境特征，研究人員發現ZFHX3基因突變與(yu) 免疫細胞浸潤水平升高密切相關(guan) 。更重要的是，在免疫聯合化療的小細胞肺癌臨(lin) 床試驗患者的腫瘤樣本中，證實了ZFHX3基因突變患者具有更好的治療響應，提示ZFHX3基因突變或可作為(wei) 小細胞肺癌免疫治療潛在的生物標誌物。此外，研究人員還利用多組學數據，將小細胞肺癌分為(wei) 4個(ge) 亞(ya) 型，係統揭示了各亞(ya) 型獨特的分子特征，並提出了潛在治療策略。

　　上述研究成果為(wei) 小細胞肺癌的病理機製解析、預後檢測、分子分型及個(ge) 性化治療提供了理論依據。同時，研究產(chan) 生的高質量大數據，將為(wei) 廣大小細胞肺癌基礎與(yu) 臨(lin) 床研究者提供支持，推動小細胞肺癌研究領域的發展。