■本報記者 王敏

　　3年前，41歲的占成作了一個(ge) 重大決(jue) 定——辭去北京生命科學研究所影像中心主任一職，前往中國科學技術大學（以下簡稱中國科大）開設獨立實驗室，從(cong) 事神經科學研究。

　　“我對神經科學特別感興(xing) 趣。我既然可以做，就決(jue) 定去做。”占成說，興(xing) 趣在其科學道路中扮演著至關(guan) 重要的角色。

　　近日，占成團隊在《自然-神經科學》發表論文，他們(men) 找到了饑餓節食改善自身免疫疾病的原因，為(wei) 治療該疾病提供了新靶點和新思路。

　　饑餓如何影響免疫係統

　　民以食為(wei) 天，攝食行為(wei) 是動物和人類最重要的基本需求之一。正所謂吃飽了才有力氣幹活。

　　在科研人員看來，除了獲取能量，攝食行為(wei) 對人體(ti) 代謝、免疫功能、衰老及壽命等方麵也會(hui) 產(chan) 生重要影響。

　　近年來的研究表明，適度饑餓和節食有利於(yu) 改善自身免疫疾病，但這其中的原理尚不清楚。在近期的研究工作中，占成團隊找到了其中的原因。

　　占成首先向記者科普了一個(ge) 名詞——自身免疫疾病。正常情況下，人體(ti) 免疫係統會(hui) 保護機體(ti) 免受疾病和感染，但當受到刺激時，免疫係統便開始“敵我不分”，攻擊自身健康的器官和組織。

　　“比如，免疫係統持續攻擊關(guan) 節，就會(hui) 得類風濕關(guan) 節炎；持續攻擊皮膚、血管，就會(hui) 得紅斑狼瘡。”占成說，常見的自身免疫疾病還有多發性硬化症、銀屑病等。

　　在小鼠模型中，占成團隊在1億(yi) 個(ge) 神經元中找到了1000多個(ge) 感知饑餓的神經元，並且發現這些神經元可以通過下丘腦神經環路“控製”免疫細胞遷移，發揮改善自身免疫疾病的重要作用。

　　形象地說，如果大腦是“司令部”，控製著一切，那麽(me) 免疫係統就是“軍(jun) 隊”。當神經元感知到饑餓時，下丘腦就會(hui) 接收到能量補給不足的信號，於(yu) 是發出命令，讓“軍(jun) 隊”安靜，從(cong) 而節約能量消耗。沒了補給的“軍(jun) 隊”無法攻擊自身細胞，從(cong) 而在一定程度上改善自身免疫疾病。

　　《自然-神經科學》審稿人稱：“該研究首次發現中樞神經係統在饑餓節食調控免疫中發揮重要作用，這是一個(ge) 重要的概念性突破。”

　　“但這項研究真正用到臨(lin) 床上，還有很多工作要做，比如怎麽(me) 餓、餓多久、什麽(me) 時候餓。”占成說。

　　“不能再等了”

　　早在2021年4月，相關(guan) 論文就投給了《自然》，但經過18個(ge) 月的4輪修改後，還是被拒稿了。

　　“當時的心情就像坐過山車。”占成說。剛開始，他們(men) 將這項工作“打扮得很漂亮”，滿心期待地送出去。很快，他們(men) 就收到了第一輪審稿意見：免疫機製不夠細致和新穎。

　　對照這一問題，占成團隊立即補充實驗、修改論文，再次投送。經過4輪修改後，最終4位審稿人中有3位讚成發表，但有一人仍持反對意見，理由是“沒有發現一個(ge) 更新的免疫機製”。

　　富有戲劇性的是，占成團隊被拒稿的當天，《自然》發表了另一個(ge) 國外團隊的研究成果。該成果與(yu) 占成團隊的成果“殊途同歸”。

　　“國外團隊的結論是運動感知神經元改善自身免疫疾病，我們(men) 的結論則是饑餓感知神經元改善自身免疫疾病，這兩(liang) 個(ge) 發現最後都是通過下丘腦這一路徑來控製免疫細胞發揮作用的。”占成解釋說。

　　麵對這種結果，占成認為(wei) “不能再等了”。於(yu) 是他再一次修改文章，將其轉投給《自然-神經科學》，很快就被該期刊接收並順利發表。

　　從(cong) “抗拒”學醫到開設實驗室

　　很難想象，對神經免疫侃侃而談的占成，高中時曾非常“抗拒”學醫。“我的母親(qin) 是一位醫生，高考填誌願時，她讓我報考醫學院，但被我拒絕了。”占成說。

　　占成本科、研究生均就讀於(yu) 華中科技大學，本科學的是光電子工程專(zhuan) 業(ye) 。研究生階段，他初步接觸到一些與(yu) 生物、神經科學相關(guan) 的內(nei) 容。畢業(ye) 後，占成被北京生命科學研究所錄取，成為(wei) 該所影像中心第一名光學影像工程師，負責平台搭建和管理。

　　工作兩(liang) 年後，占成發現，相比平台管理，自己對神經科學研究工作更感興(xing) 趣。

　　幸運的是，他遇到了北京生命科學研究所資深研究員、清華大學生命科學院教授羅敏敏，並順利進入其實驗室攻讀神經生物學博士學位。在羅敏敏實驗室的那幾年裏，占成才真正了解到做科研是什麽(me) 樣的。

　　博士畢業(ye) 後，占成一邊做平台管理，一邊研究神經科學。2017年，37歲的他第一次以唯一通訊作者身份在《神經元》發表研究論文。這給了他很大的信心。

　　4年後，41歲的占成作了一個(ge) 更大膽的決(jue) 定——放棄在北京打拚的一切，辭職出去“單幹”。

　　這個(ge) 決(jue) 定立即遭到妻子的反對，身邊的同事也勸他說“出去單幹會(hui) 很累”。但占成很“強勢”，決(jue) 定的事很難改變。他迅速投簡曆、調研有意向的高校和研究院所，最終與(yu) 中國科大簽署了工作協議。

　　40多歲“單幹”並不晚

　　從(cong) 江西老家到武漢讀書(shu) ，再到北京成家立業(ye) ，最後舉(ju) 家搬到合肥，從(cong) 平台主任到實驗室負責人，一切從(cong) 頭開始。占成笑言：“這幾年，操心太多了。”

　　畫實驗室設計圖、測量櫃子尺寸、購買(mai) 儀(yi) 器設備……第一批進實驗室的研究生不會(hui) 做實驗，占成就手把手教，還列了一串長長的清單，包括《如何快速融入實驗室並成為(wei) 領域專(zhuan) 家》《如何開展一個(ge) 新實驗和掌握一門新技能》《什麽(me) 是好的實驗結果》《什麽(me) 是不好的實驗設計》《實驗室常用技能》……讓學生們(men) 對照清單一項項地看、學，直至完全掌握。

　　實驗中，占成經常鼓勵學生，“有明確答案的結果都是好的實驗，無論是否符合預期”“不怕陰性結果，就怕沒有結果的結果”。

　　經過幾年磨合，實驗室終於(yu) 正常運轉，第一批研究生中有人已經在這裏繼續讀博，一些重要的研究課題也進展順利。

　　回看這一路的曆程，占成認為(wei) ，40多歲出來“單幹”其實並不晚，非科班出身做科研也可以。占成時常提醒學生：“進了實驗室，一定要珍惜並抓住這幾年的時間，心無旁騖做好當下事。這可能是人生中唯一一個(ge) 有人指導做事情的階段。”

　　古語雲(yun) ，四十不惑。占成對於(yu) 未來有著更清晰的規劃：“生物學與(yu) 臨(lin) 床的結合一定是未來的大方向。而做生物學研究有兩(liang) 個(ge) 很重要的目標，一是研究的內(nei) 容雖然基礎，但能夠帶來新知識，並寫(xie) 進教科書(shu) 或改變教科書(shu) ；二是做有用的研究，造福患者。”