國際頂尖學術期刊《科學》近日在線發表以上海科技大學為(wei) 第一完成單位的一項重要研究成果，該研究首次解析了人源黑皮質素受體(ti) 4（MC4R）的晶體(ti) 結構，對研究肥胖症藥物靶點有重大意義(yi) 。

　　據上海科技大學iHuman研究所博士研究生、論文第一作者於(yu) 靜介紹，MC4R是一個(ge) 神秘而有趣的蛋白分子，其分布在中樞神經係統，主要在下丘腦中表達，對控製食欲、能量消耗、維持體(ti) 重和調節體(ti) 脂平衡等有重要作用。研究表明，目前在肥胖人群中，MC4R是突變最多的基因，解析其結構可極大地促進對黑皮質素信號機製的理解，有助於(yu) 針對這一受體(ti) 設計抗肥胖症藥物。但針對MC4R結構與(yu) 功能的研究及藥物研發一直是世界難題。

　　為(wei) 揭開這一奧秘，上海科技大學iHuman研究所研究團隊展開了攻關(guan) 。研究發現，體(ti) 內(nei) 鈣離子結合在MC4R正構結合口袋中，同時與(yu) 受體(ti) 及候選藥物形成相互作用；鈣離子有助於(yu) 穩定受體(ti) 候選藥物複合物，並使內(nei) 源性激動劑黑素細胞刺激激素的親(qin) 和力和效力分別提高37倍和600倍，但鈣離子對內(nei) 源性拮抗劑刺鼠相關(guan) 蛋白卻無類似的作用效果。這是醫學界首次發現MC4R的結構，觀察到功能性鈣離子與(yu) G蛋白偶聯受體(ti) 的結合模式。

　　上海科技大學iHuman研究所項目負責人、生命科學與(yu) 技術學院助理教授趙素文認為(wei) ，發現MC4R的結構，極大地促進了對黑皮質素信號機製的理解，有助於(yu) 針對這一受體(ti) 設計抗肥胖症藥物。