【醫線傳(chuan) 真】

　　◎本報記者 羅朝淑 通訊員 劉 闖

　　2022年9月12日是第18個(ge) “中國預防出生缺陷日”，今年的活動主題為(wei) “防治出生缺陷，促進生育健康”，我國是人口大國，出生缺陷患兒(er) 絕對數量多。據統計，近年來每年出生缺陷病患兒(er) 高達20多萬(wan) 例。

　　如何做到早診斷、早發現，防出生缺陷於(yu) 未然？科技日報記者就此采訪了中國優(you) 生優(you) 育協會(hui) 副會(hui) 長、中國科學院院士黃荷鳳。

　　遺傳(chuan) 和變異都是自然界的普遍現象，是繁衍和進化的基礎，因此人類子代出現新發突變也是一個(ge) 普遍現象。2017年，《自然》的一篇論文發現，任何子代都存在平均70.3個(ge) 新發突變基因；子代新發突變與(yu) 父母年齡成正相關(guan) ，父親(qin) 每增加1歲，孩子增加1.51個(ge) 新發突變基因；母親(qin) 每增加1歲，孩子增加0.37個(ge) 新發突變基因。因此，夫婦高齡尤其是高父齡是新發突變的絕對危險因素。

　　黃荷鳳介紹，如果新發突變發生在特定的致病或疑似致病基因位點，就可能導致疾病發生。這類基因新發突變，是絕大多數單基因顯性遺傳(chuan) 病的發病原因。

　　據估算，新發突變導致的單基因顯性遺傳(chuan) 病的人群發病率約為(wei) 1/270，是唐氏綜合征的3倍。按照我國一年1000萬(wan) 新生兒(er) 分娩量計算，每年因新發突變導致的單基因顯性遺傳(chuan) 病患兒(er) 可能超過3.7萬(wan) 人。

　　黃荷鳳透露：“雖然對於(yu) 單基因隱性遺傳(chuan) 病，如地中海貧血、遺傳(chuan) 性耳聾、苯丙酮尿症等攜帶率高的疾病，我國已有了擴展性攜帶者篩查等較為(wei) 行之有效的防控措施，但由於(yu) 缺乏相應的技術，我國對新發突變的單基因顯性遺傳(chuan) 病，還沒有形成較為(wei) 完善的出生缺陷防控體(ti) 係，防控相對薄弱。”

　　“由於(yu) 是新發突變，胎兒(er) 的父母表型正常、血液檢測基因型也正常，一級預防無能為(wei) 力。而且這類疾病常常沒有家族遺傳(chuan) 史、多表現為(wei) 散發突發，有不良孕產(chan) 史才被發現。”黃荷鳳認為(wei) ，針對新發突變的單基因遺傳(chuan) 病的出生缺陷防控，更需要主動出擊，最高效的手段就是產(chan) 前基因篩查。

　　但現有技術條件下，對以新發突變為(wei) 主的單基因顯性遺傳(chuan) 病的產(chan) 前篩查較為(wei) 困難。黃荷鳳解釋，一是單基因遺傳(chuan) 病種類多達8000種，單個(ge) 疾病發病率不高，究竟需要篩查哪些突變尚不明確。二是缺乏有效的篩查技術手段。血清學篩查不能用於(yu) 單基因遺傳(chuan) 病檢測，影像學檢查也隻能解決(jue) 一小部分問題。

　　黃荷鳳認為(wei) ，針對新發突變可以導致胎兒(er) 結構異常的單基因遺傳(chuan) 病，孕中晚期影像學常能發現。“對這類新發突變，應該考慮將篩查時間窗口前移，在孕12—16周甚至更早就可以進行無創產(chan) 前篩查，為(wei) 產(chan) 前診斷和臨(lin) 床決(jue) 策留出充足時間。”黃荷鳳說。

　　但還有很多新發突變單基因遺傳(chuan) 病在孕期常常沒有明顯的超聲異常指征，現有產(chan) 前影像學、生物化學產(chan) 前篩查手段對這類疾病不能準確地檢出，可以在孕早期進行基因篩查。“目前，基因篩查技術是防控新發突變單基因遺傳(chuan) 病的重要武器。”黃荷鳳說，基因篩查陽性的孕婦要及時行羊水穿刺進行一代測序，一旦確診需要進行遺傳(chuan) 谘詢後再做臨(lin) 床決(jue) 策。

　　黃荷鳳說，隨著測序技術的進步和價(jia) 格下降、高度自動化解讀能力完備和遺傳(chuan) 谘詢水平的提高，將來無創全外顯子測序技術也可用於(yu) 新發突變單基因遺傳(chuan) 病的產(chan) 前檢測。