國際首例 他們用光指揮斑馬魚的白細胞
◎本報記者 葉 青 通 訊 員 李偉(wei) 苗
未來,如果你生病了,除了吃藥外,還有更多簡單高效的治療方式可選擇,比如用光照一照身體(ti) 就能遠程遙控白細胞,從(cong) 而主動調動身體(ti) 的免疫能力。這並非科幻。我國科學家已實現了在活體(ti) 上用光將白細胞變成“醫學微機器人”,可自主控製白細胞的激活和運動,這在國際上是第一例。7月13日,暨南大學李寶軍(jun) 教授和鄭先創教授研究團隊的此項研究成果刊發在《美國化學學會(hui) 核心科學》上。
像指揮士兵一樣控製白細胞
盡管現代醫學研究已經相當發達,但迄今為(wei) 止,人類許多重大疾病主要還是依賴人體(ti) 自身的免疫係統來對抗,如癌症的免疫治療。另外,據統計,在傳(chuan) 統的藥物遞送方式中,很多時候藥物到達病灶位置的劑量可能還不到1%。這意味著絕大部分藥物在遞送途中丟(diu) 失了。
“此項研究的目標是,希望能夠像指揮士兵作戰一樣,去主動控製活體(ti) 免疫係統中的每一個(ge) 白細胞,使其能夠直接、高效地清除外來異物,例如病毒和細菌。”鄭先創接受科技日報記者采訪時說。
為(wei) 何把研究目標瞄準白細胞?“白細胞是人體(ti) 對抗外來異物的第一道防線。一旦有細菌、病毒入侵,白細胞會(hui) 率先與(yu) 它們(men) 接觸。但白細胞執行清除任務的過程,具有自發的隨機性,很多時候可能會(hui) 錯過一些細菌或病毒。”鄭先創介紹,“為(wei) 此,我們(men) 提出了一種新辦法,即用光遠程控製白細胞。如果有外來異物入侵身體(ti) ,而白細胞仍處於(yu) 休眠狀態時,可通過操縱激光,喚醒睡眠中的白細胞並激活之,繼而控製它的運動,直接讓白細胞去清除異物,這個(ge) 過程完全類似於(yu) 遠程控製一個(ge) 活體(ti) 內(nei) 的微機器人。”
“當然,這種‘醫學微機器人’並非是利用機械材料去活體(ti) 中組裝一個(ge) 機器人,而是基於(yu) 已有的內(nei) 源性白細胞,附加上我們(men) 的遠程光學控製係統,從(cong) 而實現像控製機器人運動一樣,讓白細胞通過指定的軌跡運動到指定的地方去發揮作用。”鄭先創表示,“激活的白細胞要運動到什麽(me) 位置、走什麽(me) 路徑、用什麽(me) 速度,都可通過程序來控製。”
首次完成用光控製活體(ti) 內(nei) 白細胞的激活工作
這項研究工作的難度不小,涉及光學工程和生物醫學兩(liang) 大領域。“研究中,我們(men) 需要獨特的光學係統。在國家重大科研儀(yi) 器研製項目‘突破衍射極限的三維精準納米光操控儀(yi) 器研製’的支持下,我們(men) 建立了光操縱係統,可精準調控光的聚焦方式、操縱能力和掃描方式,並能同時進行光譜測量。”在此過程中,李寶軍(jun) 和鄭先創研究團隊從(cong) 生物醫學研究的需求出發,不斷優(you) 化係統設備。
研究選擇斑馬魚為(wei) 實驗對象,因為(wei) 斑馬魚的基因跟人類高度同源。但棘手問題隨之而來:如何將藥物靜脈注射到斑馬魚的血管內(nei) 。“斑馬魚的體(ti) 形很小,成魚體(ti) 長隻有3—4厘米,幼魚體(ti) 長僅(jin) 有幾毫米,它們(men) 的血管更是細小到隻有十幾個(ge) 微米左右。而我們(men) 的研究需要將模型納米藥物通過靜脈注射方式,注射到這些細小的血管中。當時我們(men) 遇到了很大的技術挑戰。”鄭先創回憶道。
經反複嚐試,他們(men) 最終搭建出一套顯微注射裝置並能熟練操作,解決(jue) 了這一技術難題。“我們(men) 把斑馬魚放到顯微鏡下,通過微控製器按鈕來操縱微型注射器的上下左右移動,實現了對斑馬魚微小血管的精準注射。”他說。
經過不懈努力,研究團隊在國際上首次完成了用光控製活體(ti) 內(nei) 白細胞激活和運動的研究工作。“我們(men) 不光做到了,且做得比較細致,能夠定量地控製參數,對白細胞進行精準的激活或解激活。”鄭先創說。尤為(wei) 突出的是,該研究不僅(jin) 可讓白細胞響應免疫係統的需求,進而清除細菌和病毒,它還可以把白細胞變成扮演運輸任務的“微型飛船”,把藥物像乘客一樣精準運輸到病灶部位,實現高效治療。
“這是一項具有前驅性的研究工作,離最終的臨(lin) 床應用還有很長的距離。”鄭先創坦言,作為(wei) 基礎研究,目前研究隻在斑馬魚身上進行,後續還將繼續優(you) 化,逐步在小鼠和大動物模型上進行實驗。至於(yu) 何時能在人體(ti) 上進行實驗,還有很長的路要走。
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