針對首個(ge) 國產(chan) 細胞基質流感疫苗開啟Ⅲ期臨(lin) 床試驗，專(zhuan) 家表示——

　　新方法相對傳(chuan) 統流感疫苗生產(chan) 優(you) 勢明顯

　　◎本報記者 張佳星

　　“傳(chuan) 統流感疫苗用雞胚組織生產(chan) ，需要一盤盤摞起來的雞蛋，難以實現自動化和超大規模生產(chan) 。”11月1日，國藥集團總工程師、中國生物首席科學家楊曉明告訴科技日報記者，以哺乳動物細胞生產(chan) 流感疫苗，不僅(jin) 能提高疫苗的免疫活性，還將使疫苗生產(chan) 智能化、規模化。

　　日前，基於(yu) 中國生物自主研發細胞係的首個(ge) 國產(chan) 細胞基質流感疫苗已經獲準開展Ⅲ期臨(lin) 床試驗。與(yu) 此同時，集成了智能化機器人設備、大規模籃式生物反應器集群、片狀載體(ti) 培養(yang) 係統及超大規模純化係統的流感疫苗生產(chan) 線已在中國生物建設完成。

　　安全性更有保障

　　很難想象，人們(men) 常吃的雞蛋是生產(chan) 流感疫苗的重要原料。世界衛生組織每年公布當年流行株，疫苗生產(chan) 企業(ye) 選擇相應的疫苗株在雞蛋中培養(yang) 並生產(chan) 疫苗。“雞胚生產(chan) 流感疫苗對控製流感發揮了重要作用，但也存在局限性。”楊曉明解釋，有些流感病毒，例如2003年的H3N2流行株，在雞胚中產(chan) 量很低，此外雞蛋產(chan) 量、質量都會(hui) 對疫苗安全穩產(chan) 造成影響。

　　“相較於(yu) 雞胚，每一批生產(chan) 用的細胞都在無菌環境中放大生產(chan) ，安全性更有保障。”楊曉明表示，在有效性方麵，由於(yu) 哺乳動物細胞比禽類細胞更接近人類細胞，其培養(yang) 出的疫苗在人體(ti) 內(nei) 免疫活性更高。

　　以細胞培養(yang) 替代雞胚培養(yang) 已成為(wei) 業(ye) 內(nei) 對於(yu) 流感疫苗升級迭代的共識。美國FDA此前已批準細胞培養(yang) 的流感疫苗上市，基於(yu) 其安全性和有效性，2021年這類疫苗獲準用於(yu) 6個(ge) 月及以上人群。

　　“哺乳動物細胞係的研發是細胞基質流感疫苗生產(chan) 的關(guan) 鍵。”楊曉明說，為(wei) 了研製具有自主知識產(chan) 權的細胞係，團隊持續開展對MDCK細胞係(一種基本細胞係)生長特性、成瘤性、致瘤性機製等方麵的基礎研究；在此基礎上，利用單細胞克隆技術開展多輪篩選，經終末代次、超高代次細胞反複研究證明，構建出可用於(yu) 流感病毒增殖的自有細胞係。

　　談到技術創新細節，楊曉明舉(ju) 例道：“比如業(ye) 內(nei) 擔憂細胞產(chan) 品中可能存在成瘤性物質，對此我們(men) 創新技術手段對其進行了分離去除。分離標準較國外標準提高數倍，且遠遠高於(yu) 安全限度。”

　　產(chan) 量將超過億(yi) 劑

　　“加快應用數字化、智能化、綠色化的全新生產(chan) 技術才能加速實現新型工業(ye) 化。”楊曉明認為(wei) ，疫苗生產(chan) 行業(ye) 的迭代升級必須對傳(chuan) 統工藝進行顛覆式創新。過去，雞胚流感疫苗在生產(chan) 過程中需要一盤盤摞起來的雞蛋，不僅(jin) 占用大量的空間、消耗大量水電等能源，而且主要依靠人工重複操作，難以開展數字化、智能化改造。

　　隨著培養(yang) 基質從(cong) 源頭發生變化，現代生物反應器可以徹底改變流感疫苗的生產(chan) 模式。楊曉明介紹，基於(yu) 細胞基質培養(yang) ，中國生物在國際上建立了首個(ge) 基於(yu) 片狀載體(ti) MDCK細胞規模化培養(yang) 工藝，集成了智能化機器人設備，實現了生產(chan) 線的智能化、數字化、規模化。

　　據介紹，團隊研製出籃式反應器的片狀載體(ti) 技術，可將細胞以極高的密度在生物反應器中進行培養(yang) ，通過傳(chuan) 感器、在線分析等手段，在大規模生產(chan) 中也能夠對生產(chan) 過程進行精準實時監視和控製，確保疫苗質量更加安全可靠。

　　“依托超大規模生產(chan) 線，流感疫苗可實現大規模量產(chan) ，產(chan) 量將超過億(yi) 劑。”楊曉明表示，細胞基質流感疫苗工藝將徹底解決(jue) 流感疫苗產(chan) 量受限的國際難題。

　　據了解，該款新型流感疫苗目前已經開啟Ⅲ期臨(lin) 床試驗。山東(dong) 省疾病預防控製中心等單位參與(yu) 的臨(lin) 床研究將對疫苗的安全性及免疫原性進行係統科學評估，以獲得支撐疫苗上市的嚴(yan) 謹科研數據。